伏立諾他

伏立諾他是一組蛋白脫乙醯酶（HDAC）抑制劑。能通過誘導細胞分化、阻斷細胞周期、誘導細胞調控而發揮作用。治療加重、持續和復發或用兩種全身性藥物治療後無效的皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL，一種非霍奇金淋巴瘤）。CTCL是一種影響皮膚的白血細胞類型的T細胞癌。

基本介紹

• 中文名：伏立諾他
• 外文名：vorinostat
• 分子式：C14H20N2O3
• 分子量：264.32

基本資料

別名：伏立諾他；N-羥基-N'-苯基辛二醯胺；VORINOSTAT 伏立諾他；

結構式

英文別名：Octanediamide, N1-hydroxy-N8-phenyl-; SAHA=N-Hydroxy-N'-phenyloctanediamide; SAHA, N-Hydroxy-Nphenyloctanediamide, Zolinza; Zolinza (See Suberoylanilide Hydroxamic Acid); N-Hyrdroxy-N'-phenyloctanediamide; Suberanilohydroxamic acid; Suberoylanilide hydroxamic acid

CAS NO：149647-78-9

物理化學性質

外觀：白色至類白色結晶粉末

藥典參考

企業標準，單雜0.1%，總雜0.2%以下

藥理作用

體外研究表明，伏立諾他在納摩爾級濃度（IC 50＜86nmol/L）即可抑制HDAC 1、HDAC 2和HDAC 3（Ⅰ型）以及HDAC 6（Ⅱ型）酶活性。在某些癌細胞內，抑制過量的HDAC酶可激活正常細胞活性的基因。伏立諾他降低HDAC活性有助於減緩或中止癌細胞生長的基因激活。

藥品信息

藥品名稱

伏立諾他膠囊（vorinostat）,商品名：Zolinza

藥品類別化學藥品3.1類

藥品說明

劑型及規格：膠囊（100mg/粒）

適應症：皮膚T細胞淋巴瘤（CTCL）

劑量和用法

400毫克，每天口服一次食品。

如果患者不能耐受治療，劑量可減少到300毫克，口服，每日一次與食品。如果有必要，可進一步降低劑量為300毫克，每日一次，連續5天每星期與食物。

合成

辛二酸在乙酸酐作用下分子內脫水生成辛二酸酐， 與苯胺在乙酸乙酯中於0℃開環醯胺化得辛二酸單醯苯胺，再甲醇酯化和鹽酸羥胺胺解，可得抗腫瘤藥伏立諾他。

不良反應

1.腿部出現血塊凝集（深靜脈血栓形成）；

膠囊

2.一條腿出現突然腫脹；

3.腿部出現疼痛或觸痛，且只有在站立或行走時才能感覺到這種疼痛；

4.局部出現發熱，且腫脹部位的皮膚出現發紅或顏色改變；

5.血液凝塊遊走至肺部（肺栓塞）；

6.突然發作的尖銳胸痛；

7.脈搏急促；

8.氣短；

9.暈厥；

10.咳出血性分泌物；

11.焦躁不安；

12.多汗；

13.脫水，這可能發生在患者出現噁心、嘔吐或腹瀉後沒能及時補液的情況；

14.全血細胞計數降低：患者的醫生應定期為患者做血液檢測以檢查血細胞計數；

15.紅細胞降低：紅細胞降低可能讓患者容易疲倦或感覺疲勞，患者可能出現蒼白，氣短；

16.血小板降低：血小板降低可能導致皮下的異常出血或容易碰傷，這種情況出現時應立即告知醫生；

17.高血糖。如果患者本身有高血糖或糖尿病，應在醫生指導下時常監測血糖。如果患者血糖高於正常應立即告知醫生；

18.心電圖異常。醫生應定期檢查患者的血電解質及心電圖。

Zolinza最常見的副作用還包括：腸胃問題（如腹瀉、噁心、嘔吐、納差，便秘和體重降低），疲乏，頭暈，頭痛，口乾及味覺異常，肌肉疼痛，脫髮，寒戰，發熱，上呼吸道感染，咳嗽，血肌酐升高，以及足部、踝部或腿部的腫脹或搔癢。

藥物相互作用

香豆素衍生物的抗凝血藥。

動態

2012年7月，媒體報導稱研究證實伏立諾他(vorinostat)能夠清除病人體內潛伏的HIV病毒。

研究人員發現這些接受伏立諾他治療的患者體內CD4+ T細胞中HIV病毒RNA水平平均增加4.5倍，從而證實HIV病毒被脫去偽裝。這是第一次已發布的研究證實去乙醯化酶抑制劑有潛力破除潛伏病毒庫中的潛伏性。這項研究提供令人信服的證據表明人們可能採用一種新策略來直接攻擊和根除潛伏的HIV病毒感染。破除HIV病毒的潛伏性只是治癒HIV病毒感染的第一步。