伊泰達(亞砷酸氯化鈉注射液)，本品為抗腫瘤藥物，急性早幼粒細胞白血病，原發性肝癌晚期。
基本介紹
- 藥品名稱：亞砷酸氯化鈉注射液
- 漢語拼音：Ya Shen Suan Lv Hua Na Zhu She Ye
- 藥品類型：工傷醫保甲類雙跨
- 用途分類：其他抗腫瘤藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,批准文號,生產企業,核准日期,
成份
亞砷酸、氯化鈉
亞砷酸的化學名稱：三氧化二砷
分子式：H3AsO3（As2O3+3H2O2H3AsO3）
分子量：126
亞砷酸的化學名稱：三氧化二砷
分子式：H3AsO3（As2O3+3H2O2H3AsO3）
分子量：126
性狀
本品為無色的澄明液體、味微鹹。
適應症
本品為抗腫瘤藥物，急性早幼粒細胞白血病，原發性肝癌晚期。
規格
（1）每支10ml含本品10mg
（2）每支5ml含本品5mg
（2）每支5ml含本品5mg
用法用量
1.治療白血病的用法用量：成人每日一次，每次10mg（或按體表面積每次7mg/㎡），用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋後靜脈滴注3～4小時，四周為一療程，間歇1～2周，也可連續用藥。
兒童每次0.16mg/kg，用法同上。
2.治療肝癌的用法用量：每日一次給藥，每次7-8mg/㎡，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋後靜脈滴注3～4小時，兩周為一療程，間歇1～2周可進行下一療程。
兒童每次0.16mg/kg，用法同上。
2.治療肝癌的用法用量：每日一次給藥，每次7-8mg/㎡，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml稀釋後靜脈滴注3～4小時，兩周為一療程，間歇1～2周可進行下一療程。
不良反應
本品的不良反應與患者個體對砷化物的解毒和排泄功能以及對砷的敏感性有關，臨床觀察表明本品毒副反應輕，較少出現骨髓移植和外周血象（主要是白細胞）的下降，較常見的不良反應為：
1.食慾減退、腹脹或腹部不適、噁心、嘔吐及腹瀉等；
2.皮膚乾燥、紅斑或色素沉著；
3.肝功能改變（AST、ALT、r-GT及血清膽紅素升高等）；
4.其他：關節或肌肉酸痛、浮腫、輕度心電圖異常、尿素氮升高、頭痛等、極少見精神及精神症狀等。
5.由於本品在肝癌患者中的半衰期延長，因此臨床套用中應關注砷蓄積及相關不良反應。
1.食慾減退、腹脹或腹部不適、噁心、嘔吐及腹瀉等；
2.皮膚乾燥、紅斑或色素沉著；
3.肝功能改變（AST、ALT、r-GT及血清膽紅素升高等）；
4.其他：關節或肌肉酸痛、浮腫、輕度心電圖異常、尿素氮升高、頭痛等、極少見精神及精神症狀等。
5.由於本品在肝癌患者中的半衰期延長，因此臨床套用中應關注砷蓄積及相關不良反應。
禁忌
非白血病所致的嚴重肝、腎功能損害、孕婦及長期接觸砷或有砷中毒者禁用。
注意事項
本品為醫療用毒性藥品，請在專科醫生指導下觀察使用。
1.用藥期間出現外周血白細胞過高時，可酌情選用白細胞單采分離，或套用羥基脲、高三尖杉脂鹼、阿糖胞苷等化療藥物；
2.使用過程中出現肝、腎功能異常，應及時做針對治療、密切觀察病情，必要時停藥；
3.如出現其他不良反應時，可對症治療，嚴重時可停藥觀察；
4.遇未按規定用法用量用藥而發生的急性中毒者，可用二巰基丙磺酸鈉類藥物解救。
1.用藥期間出現外周血白細胞過高時，可酌情選用白細胞單采分離，或套用羥基脲、高三尖杉脂鹼、阿糖胞苷等化療藥物；
2.使用過程中出現肝、腎功能異常，應及時做針對治療、密切觀察病情，必要時停藥；
3.如出現其他不良反應時，可對症治療，嚴重時可停藥觀察；
4.遇未按規定用法用量用藥而發生的急性中毒者，可用二巰基丙磺酸鈉類藥物解救。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品孕婦禁用，哺乳期婦女用藥時則不宜哺乳。
兒童用藥
未發現兒童用藥引起異常情況的報導，但建議兒童不宜將本品作首選藥物治療。
老年用藥
未發現老年患者使用本品引發異常情況的報導。
藥物相互作用
在本品的使用過程中，避免使用含硒藥品及使用含硒食品。
藥物過量
尚未發現因亞砷酸氯化鈉注射液用藥過量引起急性中毒的報導；如使用本品過量引起急性中毒，可用二巰基丙磺酸鈉類藥物搶救。
藥理毒理
亞砷酸的作用機制目前尚不十分清楚。在體外試驗中，亞砷酸能夠引起NB4人急性早幼粒細胞白血病細胞的形態學變化、DNA斷裂和凋亡。亞砷酸也可以引起早幼粒細胞白血病/維甲酸受體融和蛋白（PML/RAR-α）的損傷和退化。
毒理研究
重複給藥毒性：Beagle犬連續90天靜脈注射亞砷酸0.1、0.3或3.0mg/kg/天，低、中劑量組動物在給藥末期出現心率下降，高劑量組動物紅細胞和血紅蛋白均顯著降低。停藥後組織病理學檢查可見高劑量組動物部分出現肝細胞變性或壞死，腎小球萎縮，腎小球囊內出現嗜酸性細胞和炎性細胞浸潤及壞死細胞，睪丸中大部分曲細精管細胞層次減少，精子生成受抑制。
遺傳毒性：亞砷酸對細菌、酵母和哺乳動物細胞無明顯的致突變作用。但人纖維原細胞、人淋巴細胞試驗、中國倉鼠卵巢細胞和中國倉鼠V79肺細胞體外試驗顯示亞砷酸具有致斷裂作用，小鼠骨髓微核試驗也顯示亞砷酸可導致細胞染色體畸變的發生率升高。
毒理研究
重複給藥毒性：Beagle犬連續90天靜脈注射亞砷酸0.1、0.3或3.0mg/kg/天，低、中劑量組動物在給藥末期出現心率下降，高劑量組動物紅細胞和血紅蛋白均顯著降低。停藥後組織病理學檢查可見高劑量組動物部分出現肝細胞變性或壞死，腎小球萎縮，腎小球囊內出現嗜酸性細胞和炎性細胞浸潤及壞死細胞，睪丸中大部分曲細精管細胞層次減少，精子生成受抑制。
遺傳毒性：亞砷酸對細菌、酵母和哺乳動物細胞無明顯的致突變作用。但人纖維原細胞、人淋巴細胞試驗、中國倉鼠卵巢細胞和中國倉鼠V79肺細胞體外試驗顯示亞砷酸具有致斷裂作用，小鼠骨髓微核試驗也顯示亞砷酸可導致細胞染色體畸變的發生率升高。
藥代動力學
本品靜脈給藥，組織分布較廣，停藥時檢測組織中砷含量由高到低依次為皮膚、卵巢、肝臟、腎臟、脾臟、肌肉、睪丸、脂肪、腦組織等。停藥四周后檢測，皮膚中砷含量與停藥時基本持平，腦組織中含量有所增加，其他組織中砷含量均有所下降。
本藥治療APL患者的藥代動力學檢測：持續2h靜脈滴注10mg As2O3注射液，高峰濃度（CMAX）為0.94±0.37mg/L，達峰時間（Tpeak）為4h，達峰後血漿砷被迅速清除，血漿濃度半衰期（T1/2β）為0.89±0.29h；清除半衰期（T1/2β）為12.13±3.31h；系統清除率（CLS）為1.43±0.17L/h，分布容積（VC）為3.83±0.45L，濃度時間曲線下面積（AUC）為7.25±0.97mg.h-1。在持續用藥過程中，藥代動力學參數基本保持一致。治療中，24h尿排砷量為每日給藥量的1%～8%。指（趾）甲和毛髮砷蓄積明顯增加，可高達治療前5～7倍。停藥後，尿排泄的砷和末梢蓄積的砷則逐漸下降，結果表明，本品是治療APL較安全有效的藥物。
在肝癌患者中使用本品的藥代動力學研究：通過原子螢光法來測定血漿中的砷的濃度，13例原發性肝癌患者持續4小時內靜滴本品10mg，14天為一療程。血漿分布半衰期為0.0711±0.0272小時，血漿清除半衰期為23.936±18.384小時，AUC1551.576±980.384ug*h/L，與治療早幼粒細胞性白血病時的血漿清除半衰期相比明顯延長，而且個體差異大，增加劑量或者延長時間能否引起砷蓄積中毒尚待進一步研究。
本藥治療APL患者的藥代動力學檢測：持續2h靜脈滴注10mg As2O3注射液，高峰濃度（CMAX）為0.94±0.37mg/L，達峰時間（Tpeak）為4h，達峰後血漿砷被迅速清除，血漿濃度半衰期（T1/2β）為0.89±0.29h；清除半衰期（T1/2β）為12.13±3.31h；系統清除率（CLS）為1.43±0.17L/h，分布容積（VC）為3.83±0.45L，濃度時間曲線下面積（AUC）為7.25±0.97mg.h-1。在持續用藥過程中，藥代動力學參數基本保持一致。治療中，24h尿排砷量為每日給藥量的1%～8%。指（趾）甲和毛髮砷蓄積明顯增加，可高達治療前5～7倍。停藥後，尿排泄的砷和末梢蓄積的砷則逐漸下降，結果表明，本品是治療APL較安全有效的藥物。
在肝癌患者中使用本品的藥代動力學研究：通過原子螢光法來測定血漿中的砷的濃度，13例原發性肝癌患者持續4小時內靜滴本品10mg，14天為一療程。血漿分布半衰期為0.0711±0.0272小時，血漿清除半衰期為23.936±18.384小時，AUC1551.576±980.384ug*h/L，與治療早幼粒細胞性白血病時的血漿清除半衰期相比明顯延長，而且個體差異大，增加劑量或者延長時間能否引起砷蓄積中毒尚待進一步研究。
貯藏
遮光，密閉保存，避免冰凍。
包裝
低硼矽玻璃安瓿裝，5支/盒。
有效期
24個月
執行標準
WS1-(X-039)-2003Z
批准文號
10ml:10mg國藥準字H19990191
5ml:5mg國藥準字H20030347
5ml:5mg國藥準字H20030347
生產企業
黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司
核准日期
2007年03月28日
