《以蛋白酶體為靶點的抗腫瘤藥物的設計與合成》是張亮仁為項目負責人，北京大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：以蛋白酶體為靶點的抗腫瘤藥物的設計與合成
- 項目類別 ：面上項目
- 依託單位 ：北京大學
- 項目負責人：張亮仁
科研成果,項目摘要,
科研成果
序號 | 標題 | 類型 | 作者 |
|---|---|---|---|
1 | 化學修飾的寡聚核苷酸及其生物學性質研究。楊振軍，張禮和， 張亮仁 ，金宏威，關注，林桂椿， 2009 年度高等學校科學研究優秀成果獎（科學技術）二等獎 | 科研獎勵 | 張亮仁| |
2 | Covalent complexes of proteasome model with peptide aldehyde inhibitors MG132 and MG101: docking and molecular dynamics study | 期刊論文 | Zhenming Liu|Lihe Zhang|Hongwei Jin|Liangren Zhang|Siwei Zhang| |
3 | Design and synthesis of L -5’ -noraristeromycin analogues as potent antitumor agents | 期刊論文 | Min-Jun Huang|Li-He Zhang|Zhen-Jun Yang|Liang-Ren Zhang| |
項目摘要
泛素-蛋白酶體通路一種高效的蛋白降解途徑，蛋白酶體對腫瘤生長相關蛋白的降解起十分重要的調控作用，蛋白酶體抑制劑具有誘導細胞凋亡、調節細胞周期、抑制腫瘤轉移等作用，蛋白酶體已成為一個新的分子靶向治療藥物的設計靶點。本項目擬基於蛋白酶體beta-5亞基的三維結構、以8-氯-腺苷作為先導結構，藉助於計算機輔助藥物設計手段，設計併合成具有5'-位手性結構特點的多個系列的核苷類似物，考察化合物對蛋白酶體活性的抑制作用。通過本項目的研究，能就核苷5'-位的手性修飾、8-位取代及beta-內酯等結構對活性的影響有一個較全面的認識，發展以蛋白酶體的結構為基礎的藥物設計方法，發現新的核苷類似物的合成方法，並通過在分子與細胞水平的不同層次的活性評價，最佳化化合物的設計，最終發現以蛋白酶體為作用靶點的藥物先導結構。
