《以蛋白質間的替換作用為釋放動力的t-PA緩釋系統的構建》是依託蘇州大學，由李丹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：以蛋白質間的替換作用為釋放動力的t-PA緩釋系統的構建
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李丹
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）是臨床上用於治療血栓相關疾病的主要藥物，其套用過程中的主要問題是半衰期短，採用藥物包載和釋放的方式是解決該問題的主要方法之一。本項目擬構建一種概念上全新的t-PA釋放系統：巧妙利用t-PA和Plg（纖維蛋白溶酶原）與ε-賴氨酸之間親和性的差異，使負載於ε-賴氨酸化載體上的t-PA在接觸血液環境時被Plg替換而得以釋放。課題擬在具有多孔結構的載體上構建上述t-PA釋放系統，通過改變載體的多孔結構及化學組成控制Plg對t-PA的替換作用，從而調控t-PA釋放速率。將系統研究載體結構和化學組成對t-PA的負載、釋放以及活性的影響，並評價該t-PA釋放系統的各方面生物性能。該系統可推廣至多種形式的多孔載體上，如納米藥物載體或血管植入材料，從而實現其在t-PA溶栓治療以及血液接觸材料方面的套用。
結題摘要
組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）是臨床上用於治療急性血栓症的主要藥劑，在實際套用過程中的主要問題是半衰期極短，將t-PA進行包載和血液中釋放是過去解決該問題的主要方法。本項目提出了一種概念上全新的t-PA釋放系統：巧妙利用t-PA和血纖維蛋白溶酶原（Plg）與ε-賴氨酸之間的親和性差異，使負載於ε-賴氨酸化載體上的t-PA在接觸血液環境時被Plg替換而得以釋放。在項目執行過程中，採用靜電紡絲技術構建多孔材料，並在材料上引入ε-賴氨酸。研究表明，該材料能夠通過特異性相互作用負載大量t-PA，而所負載的t-PA只有在Plg存在的時候才會被顯著釋放，說明Plg對t-PA的替換作用是促使t-PA釋放的主要動力。此外，在t-PA釋放的同時，Plg不斷富集於材料表面並被t-PA激活，從而賦予材料原位產生纖溶酶的特性（溶栓）。在構建t-PA釋放系統的同時，還最佳化了ε-賴氨酸化多孔材料的製備方法和親和性配體ε-賴氨酸的固定方法，並進一步探索了其他種類的t-PA親和配體。在這種全新的t-PA釋放概念中，t-PA的負載是基於其對配體的親和性作用，而t-PA的釋放是基於蛋白質之間的替換作用，這對於蛋白質t-PA而言是一種溫和而有效的方式。這種釋放系統可以構建在藥物載體或血液接觸材料上，從而實現其在t-PA溶栓治療以及心血管植入材料方面的套用。
