《以活潑炔糖為中間體的新型糖模擬物的合成研究》是依託鄭州大學，由張福義擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：以活潑炔糖為中間體的新型糖模擬物的合成研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張福義
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
發展新的糖化學合成方法,製備具有潛在生物活性的新型糖模擬物及天然產物的手性合成子是糖化學和天然產物合成領域具有挑戰性的前沿課題。本項申請擬在糖環上創建活潑炔基,以得到的活潑炔糖為中間體,開發新的合成方法，合成具有潛在生物活性的新型糖的模擬物和新型結構的手性合成子。(1)以葡萄糖，半乳糖，甘露糖,木糖,核糖等單糖為原料，通過異頭碳形成C≡C和C－C鍵，製備延長一個和兩個碳原子的鹵代炔糖及其相應的1，3－丁二炔糖，考察它們的反應活性；研究它們的一前一後雙親核加成反應，建立合成新方法,合成新型結構的分枝七碳糖苷，分枝七元環、八元環糖苷及八元環亞胺基糖苷等糖的模擬物；(2)在部分1，3－丁二炔糖分子中引入活潑次甲基，研究1,3-丁二炔糖分子內碳負離子對炔基的親核加成碳環化反應,建立新方法,合成具有潛在生物活性的光學純氨基己糖碳環類似物和多羥基四氫吲哚。
結題摘要
糖的模擬物具有潛在的生物學活性，而糖的模擬物及天然產物手性合成子的合成是糖化學和天然產物合成領域具有挑戰性的前沿課題，因此，發展新的糖化學合成方法,合成新型結構的這類化合物對於新藥發現具有十分重要的意義。本項目是在糖環上創建活潑官能團，例如活潑α，β-不飽和酯基，內酯基，活潑炔基等，得到了活潑酯糖，活潑炔糖等中間體,並以此開發了新的合成方法，合成了具有潛在生物活性的新型糖的模擬物和新型結構的手性合成子。（1）首先在糖環上通過形成C=C鍵，創建了活潑的α，β-不飽和酯基和內酯基，以此為中間體合成了結構十分新穎的螺環咪唑啉糖，螺環四氫嘧啶糖和潛在的GABA 受體配體γ－丁內醯胺糖模擬物,並闡明了反應機理；在糖的保護基操作過程中，發現了固體矽膠磷酸和固體矽膠磺酸兩種催化劑能夠溫和，高效的保護醛基，並能促進醛的縮合。本課題組已將其套用於糖醛基的保護和縮合反應中；(2)以D-葡萄糖，D-半乳糖，D-甘露糖,木糖,D-核糖等單糖為原料，通過異頭碳形成C≡C和C－C鍵，製備了延長一個和兩個碳原子的相應炔糖，鹵代炔糖及其相應的1，3－丁二炔糖，考察了它們的反應活性；研究它們的一前一後雙親核加成反應，建立合成新方法,合成了新型結構的分枝七碳糖苷，分枝七元環糖苷及高碳糖苷等糖的模擬物；（3）發現了糖環上Mn(OAc)2•4H2O/Air促進的區域和立體選擇性自由基加成新反應，弄清了該反應的機理，並由此新反應首次合成了一系列1位脫氧2位二苯基氧化膦取代的糖模擬物。（4）在木糖的1，3－丁二炔糖分子中引入活潑次甲基，所得中間體經Sonogashira反應，Hofmann降解，關環等反應，研究1,3-丁二炔糖分子內碳負離子對炔基的親核加成碳環化反應,合成了光學純多羥基四氫吲哚衍生物。
