基本介紹
- 藥品名稱：他替瑞林
- 外文名稱：Taltirelin
- 主要適用症：用於改善脊髓小腦變性病人的共濟失調
- 用法用量：成人1日2次1次1，根據年齡症狀增減
- 不良反應：嘔吐、噁心、和胃不適
- 主要用藥禁忌：腎功能受損者禁用
- 劑型：5mg
英文名：Taltirelin
化學名稱：(4S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-氨基甲醯基吡咯烷-1-基]-3-(3H-咪唑-4-基)-1-氧代丙-2-基]-1-甲基-2,6-二氧代-1,3-二氮雜己環-4-甲醯胺
(4S)-N-[(2S)-1-[(2S)-2-Carbamoylpyrrolidin-1-yl]-3-(3H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]-1-methyl-2,6-dioxo-1,3-diazinane-4-carboxamide
分子式：C17H23N7O5
分子量：405.41
CAS：103300-74-9（無水）201677-75-0（四水）
適應症：用於改善脊髓小腦變性病人的共濟失調。
原研企業：日本田邊製藥公司原研
已上市劑型：片劑（國外）
規格：5mg
用法用量：成人1日2次，1次1片，早晚飯後口服，可根據年齡、症狀進行適當增減。
國外上市：2000年7月在日本上市，用於改善脊髓小腦變性病人的共濟失調。
作用機制：
此外，在動物CNS疾病模型中的藥理學研究顯示THR可改善抑鬱，血循環性休克，意識紊亂，記憶力減退和運動技能障礙。然而，臨床研究顯示因TRH在體內快遞代謝降解，作用時間較短。另外，TRH產生內分泌作用的劑量遠低於對CNS的起效劑量，因而臨床套用受到限制。
本品為合成的TRH類似物。藥理學研究顯示本品經由腦TRH受體對CNS產生強而持久的多重作用。本品對CNS的興奮作用比TRH強10-100倍，作用持續時間比TRH長約8倍。本品對TRH受體的親和力約為TRH 的1/11，因而本品的內分泌作用比TRH弱，但本品在體內比TRH穩定。另外，本品對促甲狀腺素（TSH）釋放的作用為TRH的1/6~1/11。TSH釋放是由一個包括甲狀腺激素的強負反饋系統調節的。該負反饋系統也會抑制本品潛在的內分泌作用。
藥代：
本品口服後經小腸吸收。健康成年男性志願者一次接受本品0.5~40mg口服，約3~5小時可達血藥峰值，食物可使本品的吸收減少25%，並降低藥物的血漿濃度。本品的代謝類似於TRH，主要通過腎臟隨尿排泄，T1/2約為2~4小時。重複給藥未見藥物蓄積。
臨床試驗：
一項為期6周的隨機雙盲安慰劑對照雙向交叉||期臨床研究在60例脊髓小腦變性病人中進行。經過2周的觀察後，病人分成兩組，一組接受本品一日2次，每次20mg，連用2周，隨後2周接受安慰劑；另一組先接受安慰劑2周，隨後2周接受本品。結果顯示，本品組整體改善率優於安慰組（P=0.0394）。本品組在指鼻試驗和tapping-point試驗中是神經評分方面顯示優於安慰劑組的傾向。本品對自發性動作和總的精神狀態的改善也優於安慰劑（分別為P=0.0448;P=0.0296）。
一項雙盲隨機安慰劑對照|||期臨床研究中，427例脊髓小腦變性病人隨機接受本品一日2次，每次5mg或安慰劑，連用28~52周。28周時的整體改善率優於安慰劑組（P<1.001）。本品組累計變化率為27.7%，而安慰劑組為47.1%，共濟失調的總改善率本品組顯著優於安慰劑組（P<0.004）。本品組共濟失調累計變化率為27.1%，而安慰劑組為39.4%。本品組的不良反應發生率為14.1%，與安慰劑組幾乎相等。
不良反應：
本品不良反應主要是消化系統反應，包括嘔吐、噁心、和胃不適。所有的不良反應均為輕中度，在治療期間及（或）停藥後消失。
注意事項：
腎功能受損者慎用。
