他克莫司緩釋膠囊

他克莫司緩釋膠囊，本品適用於預防腎臟移植術後的移植物排斥反應預防肝臟移植術後維持期的移植物排斥反應 本品用於治療腎臟或肝臟移植術後套用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應.

基本介紹

• 藥品名稱：他克莫司緩釋膠囊
• 用途分類：其他免疫抑制劑

成份

他克莫司。化學名：17-烯丙基-1,14-二羥基-12-[2-(4-羥基-3-甲氧基環己基)-1-甲基乙烯基]-23,25-二甲氧基-13,19,21,27-四甲基-11,28-二噁-4-氮雜環[22.3.1.04,9]二十八環-18-烯-2,3,10,16-四酮，一水合物。 分子式：C₄₄H₆₉NO₁₂·H₂O 分子量：822.02。

性狀

本品為膠囊劑。

適應症

本品適用於預防腎臟移植術後的移植物排斥反應預防肝臟移植術後維持期的移植物排斥反應 本品用於治療腎臟或肝臟移植術後套用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應

用法用量

口服，一日一次，清晨服用，應空腹或至少在飯前1小時或飯後2-3小時服藥。
腎移植患者，預防排斥起始劑量為按體重每日0.15-0.3mg/kg，於手術後24小時內開始給藥；維持期推薦的起始劑量為每日0.06-0.16,g/kg，全血谷濃度維持範圍為5-10ng/ml。
肝移植維持期患者，推薦的起始劑量為每日0.03-0.11mg/kg，全血谷濃度維持範圍為2-10ng/ml。

不良反應

由於大部分用藥者存在有嚴重的疾病和同時並用許多其它藥物，常很難確定與免疫抑制藥物有關之不良反應。有證據顯示，下列許多藥物不良反應是可逆轉的，並且可經由劑量降低而改善。和靜脈給藥相比，口服給藥發生不良反應的頻率明顯地較低。下列藥物不良反應乃是依據身體系統及其發生頻率來編排的。 心血管系統-經常性：高血壓。偶發性：心絞痛、心悸、滲液(例如心包積液、胸膜積液)。罕見性：包含休克之低血壓、心電圖異常、心律失常、心房/心室纖顫以及心跳停止、血栓靜脈炎、出血(例如胃腸道、大腦)、心力衰竭、心臟擴大、心跳緩慢、心室和/或室間隔肥大(包括心肌病)。特異性：血栓、栓塞(例如肺栓塞)、缺血(例如大腦)、梗塞(例如心肌、腎、腦)、昏厥、心包炎、血管疾病。 神經/感覺系統-經常性：震顫、頭痛、失眠、知覺失常、視覺失常(例如白內障、弱視)。偶發性：抑鬱、神經病變、神經過敏、焦慮、緊張、情緒不穩、健忘、腦病變。罕見性：偏頭痛、精神混亂、昏眩、反應降低、嗜睡、幻覺、多夢及思維異常、激動、精神異常、青光眼、聽覺障礙(例如耳鳴、耳聾)、畏光。特異性：麻痹(例如四肢癱瘓)、昏迷、抽搐、遲鈍、言語失常(例如失語症、發音障礙)、反射失常、敵意、視網膜病變、皮質性眼盲、味覺喪失。 腎臟-經常性：腎功能異常(如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或減少)。偶發性：腎組織受損(如腎小管壞死)。罕見性：透析依賴性腎功能衰竭、蛋白尿、血尿、腎水腫。特異性：溶血性尿毒症、腎小球病(腎小球炎、腎炎)。 消化系統-經常性：便秘、腹瀉、噁心。偶發性：膽管炎、嘔吐、肝功能異常、黃疸、體重及食慾改變、發炎性症狀、胃腸道功能失常(例如消化不良)。罕見性：肝組織受損(例如硬化、壞死)、吐血、腸阻塞、腹水、吞咽困難。特異性：胰腺炎、肝腫大、肝衰竭、膽管變形。 代謝及電解質-經常性：高血鈣、高血糖、低血磷。偶發性：糖尿病、酸/鹼平衡失調、血量過多症、低血鉀、高尿酸血症(包括痛風)、澱粉酶增加。罕見性：血液中鎂離子、鈣離子、蛋白質、鈉離子濃度降低;血中鈣離子、磷酸鹽濃度增加、脫水;高血脂症、低血糖。特異性：高血鎂、肌酸磷酸激酶增加。 骨骼與肌肉-偶發性：抽筋。罕見性：骨質疏鬆。特異性：肌肉無力、缺血性骨壞死、關節炎、肌病變。 呼吸系統-偶發性：肺功能損傷(例如呼吸困難)、肺萎陷。罕見性：氣喘。特異性：呼吸衰竭。

禁忌

對他克莫司或其他大環內酯類藥物過敏者對本藥中其他成份過敏者禁用。

注意事項

1. 新普樂可復治療應在醫學人員及精密的實驗設備監測下進行。新普樂可復僅是處方藥，免疫抑制治療方案的任何調整均應由有免疫抑制治療經驗及對器官移植患者有管理經驗的醫師進行。 2. 已觀察到有給藥錯誤，包括不慎、無意或不在監督的情況下，在他克莫司膠囊或緩釋製劑之間轉換用藥。這會導致嚴重的不良反應，包括移植物排斥或其他的可能導致體內他克莫司濃度過高或過低的不良反應。患者應當保持以他克莫司單劑型給藥及相應的日劑量。如果要進行劑型或給藥方案的任何改變，均應在移植專家的嚴密監督下進行。 3. 對成年患者心臟移植後排斥預防以及對兒童移植患者，新普樂可復還沒有相關的臨床數據證實。 4. 在移植術後初期，對下列參數應作常規監測：血壓、心電圖、神經和視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質濃度、肝功能和腎功能檢查、血液學參數、凝血值、血漿蛋白。若上述參數發生了有臨床意義的變化，應重新調整新普樂可復的劑量。 5. 新普樂可復不能與環孢黴素合用。要特別留意前期給予環孢黴素後轉換為新普樂可復的患者。 6. 某些植物製劑，如土連翹，可能致他克莫司血濃度下降，應避免與新普樂可復同服。腹瀉能顯著地改變血液中他克莫司的濃度，在腹瀉階段要進行血藥監測。 7. 在以他克莫司膠囊治療者中觀測到心室肥大或隔膜肥大、報導為心肌病的情況，但均較罕見，這點對新普樂可復也應相同。在他克莫司血藥谷濃度比推薦最大值還高的條件下發生的上述症狀，劑量降低後大多數病例可恢復。觀察到增加臨床風險的其他因素包括早先存在的心臟疾病、皮質類固醇的使用、高血壓、腎臟和肝臟功能障礙、感染、高血容量、水腫。相應地，必須對接收免疫抑制劑高風險患者進行監測，其流程如下：在移植前和移植後使用超音波心動描記或ECG(例如起初在3個月，然後在9-12個月)。如果有不正常情況發生，應降低新普樂可復治療劑量，或者是考慮使用其他的免疫抑制劑進行治療。他克莫司可能延長QT間期，但同時缺乏有力證據證實其能引起扭轉型室性心動過速。應留意被診斷或懷疑為先天性長QT綜合徵的病人。 8. 有報導以他克莫司治療的病人可發展為EBV相關的淋巴增生症。合用免疫抑制劑，例如與抗淋巴細胞抗體同時服用，可增加EBV相關的淋巴增生症風險。對EBV-病毒殼體抗原(VCA)反應陰性的病人，有報導認為其發展為淋巴增生症的風險增加。

孕婦及哺乳期婦女用藥

只有當對母親的潛在受益大於對胎兒的潛在危險時才可以在妊娠期間使用新普樂可復 當妊娠期間套用新普樂可復治療推薦在胎兒娩出後監測他克莫司對新生兒潛在的不良事件(特別是對腎臟的影響)妊娠期間使用新普樂可復有引起早產(

兒童用藥

目前新普樂可復還沒有兒童臨床用藥的經驗。

藥物相互作用

代謝相互作用
他克莫司經肝臟CYP3A4酶代謝。也有證據表明通過腸壁中的CYP3A4酶進行胃腸代謝。與其他已知能抑制或誘導CYP3A4酶的藥物或草藥合用可能影響他克莫司的代謝，從而增加或降低他克莫司的血濃度。因此，若與能潛在改變CYP3A4酶代謝的藥物合用時，推薦監測他克莫司的血藥濃度，調整他克莫司的劑量以維持相似的他克莫司暴露量。
代謝抑制劑
臨床上表明下述藥物能增加他克莫司血藥濃度：
與抗真菌藥物如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑、大環內酯類紅黴素或HIV蛋白酶抑制劑(如利托那韋)發生較強的相互作用。與這些藥物合用時，幾乎所有的患者都需要降低他克莫司的劑量。
與克霉唑、克拉黴素、交沙黴素、硝苯地平、尼卡地平、地爾硫卓、維拉帕米、達那唑、炔雌醇、奧美拉唑和萘法唑酮發生較弱的相互作用。
體外實驗表明以下藥物是他克莫司代謝的潛在抑制劑：溴隱亭、可的松、氨苯碸，麥角胺、孕二烯酮、利多卡因、美芬妥英、咪康唑，咪達唑侖、尼伐地平、炔諾酮、奎尼定、他莫昔芬、醋竹桃黴素。
葡萄柚汁能增加他克莫司血藥濃度，應避免同時服用。
蘭索拉唑和環孢素能潛在抑制由CYP3A4介導的他克莫司代謝，使其全血濃度升高。
代謝誘導劑
臨床表明以下藥物能降低他克莫司血藥濃度：
與利福平、苯妥英或貫葉連翹發生較強的相互作用，幾乎所有患者可能都需要增加他克莫司的劑量。與苯巴比妥發生有臨床意義的相互作用。維持劑量的激素表明能降低他克莫司血藥濃度。
給予高劑量潑尼松龍或甲潑尼龍治療急性排斥能潛在增加或降低他克莫司血藥濃度。
卡馬西平、安乃近和異煙肼能潛在降低他克莫司濃度。
他克莫司對其他藥物代謝的影響
他克莫司是已知的CYP3A4酶抑制劑，因此，他克莫司與已知經CYP3A4代謝的藥物合用時，可能影響這類藥物的代謝。
當他克莫司與環孢素合用時可使環孢素的半衰期延長，並可能發生協同/累加的腎毒性作用。因此不建議他克莫司與環孢素合用，對之前接受環孢素治療的患者給予他克莫司治療時應注意。
他克莫司能增加苯妥英的血濃度。
他克莫司能降低激素類避孕藥的清除率，導致激素暴露增加，因此在選擇避孕措施時需特別注意。
對他克莫司和他汀類藥物之間相互作用的了解有限。已有數據表明他汀類藥物與他克莫司合用時，其藥代動力學基本不變。
動物實驗表明他克莫司可能降低苯巴比妥和安替比林的清除率，延長其半衰期。
其他有臨床不利影響的相互作用
將他克莫司與已知有腎毒性或神經毒性的藥物同時服用，會增加這些毒性作用(例如，氨基糖甙類、旋轉酶抑制劑、萬古黴素、複方新諾明、非甾體類抗炎藥、更昔洛韋或阿昔洛韋)。
兩性黴素B和布洛芬與他克莫司合用增強腎臟毒性。
他克莫司治療可能引起高鉀血症，或使原有的高鉀血症加重，因此應避免高鉀攝入或使用保鉀利尿劑(例如，阿米洛利、氨苯蝶啶、安體舒通)。
免疫抑制劑可影響對疫苗的應答，他克莫司治療期間接種疫苗可能是無效的。因此應避免使用減毒活疫苗。
對蛋白結合的影響
他克莫司與血漿蛋白高度結合。因此應考慮其與其他血漿蛋白結合率高的藥物可能的相互作用(例如非甾體類抗炎藥、口服抗凝血劑或口服降血糖藥)。

藥物過量

藥物過量的經驗有限。已報告幾例偶發的約物過量事件，症狀包括震顫、頭痛、噁心利嘔吐、感染、風疹、昏睡、血尿素氮升高和血清肌酐濃度升高、丙氨酸轉氨酶升高。
本品尚無特定的解毒劑。若發生藥物過量，應採取一般支持療法和對症治療。
由於他克莫司的分子量較大，水溶性較差，且與紅細胞和血漿蛋白廣泛結合，他克莫司不能經透析除去。對於個別血漿濃度極高的患者，血液過濾或滲濾能有效降低毒性濃度。對於口服中毒者，在服藥後短時間內洗胃和使用吸附劑(如活性炭)可能會有所幫助。

藥理毒理

在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用其與細胞性蛋白質(FKBP12)相結合，而在細胞內蓄積產生效用。FKBP12-他克莫司複合物會專一性地結合以及抑制calcinurin，其會抑制T細胞中所產生鈣離子依賴型訊息傳導路徑作用，因此防止不連續性淋巴因子基因的轉錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內實驗中都已被證實。本藥抑制形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。本藥抑制T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴型B細胞的增生作用，也會抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，本藥的效應似乎是由結合到細胞性蛋白質(FKBP)所產生，此蛋白質也會造成該化合物累積在細胞間。在體內試驗中發現，本藥顯示出對肝臟及腎臟移植有效。

有效期

36個月