他克莫司滴眼液

他克莫司滴眼液，適用於抗過敏治療效果不明顯的春季角結膜炎患者。應在觀察到眼瞼結膜巨大乳頭增殖時使用。.

基本介紹

• 藥品名稱：他克莫司滴眼液
• 漢語拼音：TakemosiDiyanye
• 用途分類：其他免疫抑制劑

成份

他克莫司水合物。

性狀

本品為白色的懸濁液。

適應症

適用於抗過敏治療效果不明顯的春季角結膜炎患者。應在觀察到眼瞼結膜巨大乳頭增殖時使用。

規格

5ml:5mg(0.1%)

用法用量

應充分搖勻後使用。通常為一次1滴，一日2次滴眼。

不良反應

由於大部分用藥者存在有嚴重的疾病和同時並用許地多其它藥物，常很難確定與免疫抑制藥物有關之不良反應。有證據顯示，下列許多藥物不良反應是可逆轉的，並且可經由劑量降低而改善。和靜脈給藥相比，口服給藥發生不良反應的頻率明顯較低。下列藥物不良反應乃是依據身體系統及其發生頻率來編排的。 心血管系統-經常性：高血壓。偶發性：心絞痛、心悸、滲液（例如心包積液、胸膜積液）。罕見性：包含休克之低血壓、心電圖異常、心律失常、心房/心室纖顫以及心跳停止、血栓靜脈炎、出血（例如胃腸道、大腦）、心力衰竭、心臟擴大、心跳緩慢、心室和/或室間隔肥大（包括心肌病）。特異性：血栓、栓塞（例如肺栓塞）、缺血（例如大腦）、梗塞（例如心肌、腎、腦）、昏厥、心包炎、血管疾病。 神經/感覺系統-經常性：震顫、頭痛、失眠、知覺失常、視覺失常（例如白內障、弱視）。偶發性：抑鬱、神經病變、神經過敏、焦慮、緊張、情緒不穩、健忘、腦病變。罕見性：偏頭痛、精神混亂、昏眩、反應降低、嗜睡、幻覺、多夢及思維異常、激動、精神異常、青光眼、聽覺障礙（例如耳鳴、耳聾）、畏光。特異性：麻痹（例如四肢癱瘓）、昏迷、抽搐、遲鈍、言語失常（例如失語症、發音障礙）、反射失常、敵意、視網膜病變、皮質性眼盲、味覺喪失。 腎臟-經常性：腎功能異常（如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或減少）。偶發性：腎組織受損（如腎小管壞死）。罕見性：透析依賴性腎功能衰竭、蛋白尿、血尿、腎水腫。特異性：溶血性尿毒症、腎小球病（腎小球炎、腎炎）。 消化系統-經常性：便秘、腹瀉、噁心。偶發性：膽管炎、嘔吐、肝功能異常、黃疸、體重及食慾改變、發炎性症狀、胃腸道功能失常（例如消化不良）。罕見性：肝組織受損（例如硬化、壞死）、吐血、腸阻塞、腹水、吞咽困難。特異性：胰腺炎、肝腫大、肝衰竭、膽管變形。 代謝及電解質-經常性：高血鈣、高血糖、低血磷。偶發性：糖尿病、酸/鹼平衡失調、血量過多症、低血鉀、高尿酸血症（包括痛風）、澱粉酶增加。罕見性：血液中鎂離子、鈣離子、蛋白質、鈉離子濃度降低；血中鈣離子、磷酸鹽濃度增加、脫水；高血脂症、低血糖。特異性：高血鎂、肌酸磷酸激酶增加。 骨骼與肌肉-偶發性：抽筋。罕見性：骨質疏鬆。特異性：肌肉無力、缺血性骨壞死、關節炎、肌病變。 呼吸系統-偶發性：肺功能損傷（例如呼吸困難）、肺萎陷。罕見性：氣喘。特異性：呼吸衰竭、肺纖維化。皮膚-偶發性：脫毛、瘙癢、出汗、皮疹、光過敏。罕見性：男性女乳症、多毛症、蕁麻疹。特異性：紅斑（例如結節紅斑）。 血液及淋巴系統-經常性：白細胞增生。偶發性：白細胞減少、貧血（例如再生不良性、溶血性）。罕見性：血小板減少、脾腫大、嗜酸性白血球過多、血小板增多症。特異性：凝血異常、骨髓抑制、血小板減少性紫癜。 其它-偶發性：不同器官系統（例如中樞神經、呼吸、心血管）水腫、局部疼痛（例如關節痛、神經痛、腹痛、胸痛）、無力、發燒。特異性大小便失禁、前列腺異常、甲狀腺及甲狀旁腺異常。惡性腫瘤-已知惡性腫瘤會發生在免疫抑制治療中。他克莫司治療中曾有特異性之病例被報告會發生良性及惡性腫瘤（例如淋巴及骨髓的上皮及間葉組織）。 自身免疫疾病-接受他克莫司的病患中曾有特異性病例發生自身免疫反應（例如血管炎、Lyell綜合徵、Stevens-Johnson綜合徵）。 過敏反應-使用他克莫司治療的特異性病例中有過敏反應及非抗體產生過敏性反應，例如發紅、瘙癢及非抗體產生過敏性休克等。 感染-如同其它的免疫抑制藥物，接受他克莫司治療的病患對病毒、細菌、黴菌和/或原蟲感染的可能性會增加。總體而言，接受他克莫司治療的病患常有報告發生感染。先前已存在的感染症狀可能將會惡化。全身性（敗血症）和局部性（膿腫、肺炎）感染皆可能發生。如果他克莫司和其它免疫抑制藥物一同給予時，過度免疫抑制的危險性將增加。

禁忌

孕婦或可能懷孕的婦女。對他克莫司或其它大環類藥物已知過敏者。對其它成分已知過敏者。對聚乙烯氫化蓖麻油（HCO-60）或類似結構化合物已知過敏者。

注意事項

他克莫司的血濃度維持在20mg/mL以下時，多數病患的病情可以成功地被控制。當測量全血濃度時必須考慮病患的臨床狀況。如果血液濃度低於定量分析法所能測得的定量限度而病患的臨床狀況不錯，則不須調整劑量。在臨床使用上，移植後的最初12小時，的全血谷濃度通常為5-20mg/mL.對使用器械及駕駛能力的影響：他克莫司可能有視覺及神經系統的干擾作用。使用他克莫司治療而可能受到此藥干擾作用影響的病患，不應該駕駛或操作危險的器械。當他克莫司和酒精一同使用時，此種干擾作用會被加強。

孕婦及哺乳期婦女用藥

他克莫司對懷孕者為禁忌使用。在動物試驗中（老鼠及兔子）曾經發現他克莫司在致畸胎之劑量下顯示對母體亦有毒性。臨床前試驗及人體實驗數據顯示此藥物可以穿透胎盤，所以在開始使用他克莫司前���該先排除受孕的可能性。由於他克莫司可能影響口服避孕藥的代謝作用，所以應該使用其它形式的避孕方法。老鼠的臨床前試驗資料顯示，他克莫司可以分泌入乳汁中。由於無法排除對新生兒的不利影響，所以婦女在接受他克莫司治療時不應該哺乳。

藥物相互作用

曾有報告，咪唑類抗黴菌藥（例如克霉唑片劑）、氟康唑及酮康唑、大環內酯類抗生素（例如甲紅黴素及紅黴素等，曾有報告其血中藥物濃度增加達10倍以上）、達拉唑及奧美拉唑等，可使他克莫司的全血/血漿濃度增加，而利福平會使他克莫司的全血及血漿濃度降低。曾有報告指出，同時給予甲基強的松龍會增加或減少他克莫司的血漿濃度。曾經觀察到他克莫司和兩性黴素B或布洛芬合併使用後增加腎毒性。與環孢素合用：不可以和環孢素並用；如果發生同種異體移植排斥或其他嚴重不良反應，應考慮換用其他免疫抑制療法。當同時使用他克莫司時，顯示出環孢素的半衰期會延長。此外，會發生協同/加成性的腎毒性效應。基於這些原因，並不建議合併給予環孢素及他克莫司，而對於那些先前服用環孢素的病患，換用他克莫司時要注意。
動物中觀察到的藥物相互作用：他克莫司會減少老鼠對苯巴比妥及安替比林的清除率而增加它們的半衰期。基於他克莫司代謝系統的潛在性藥物相互作用：他克莫司是由肝臟代謝後所清除的。細胞色素P4503A4酶類負責他克莫司的代謝。同時使用已知會影響細胞色素P4503A4酶系統的藥物時，需要監測他克莫司的血濃度並進行劑量調整。
已知會抑制細胞色素P4503A4酶系統的藥物：根據體外試驗，下列藥物可以視為他克莫司代謝的潛在性抑制劑：溴麥亭、可的松、氨苯碸、麥角胺、乙炔雌二醇、甲地孕酮、依他康唑、交沙黴素、利多卡因、甲妥因、咪康唑、尼卡地平、尼魯地平、尼伐地平、炔諾酮、奎尼丁、他莫昔芬、三醋酸竹桃黴素、維拉帕米。Naringenine（葡萄柚汁中的黃酮素）已知會抑制細胞色素P4503A4酶系統，可能會降低他克莫司的代謝，使他克莫司的血濃度增加。誘導細胞色素P4503A4酶系統的藥物：包括巴比妥（例如苯巴比妥）、苯妥英、利福平、卡馬西平、安乃近及異煙肼，它們在理論上會增加他克莫司的代謝，並因此減低他克莫司的血濃度。
他克莫司抑制細胞色素P4503A4酶系統-減少其它藥物的代謝：他克莫司在體外試驗中顯示對細胞色素P4503A4酶依賴型代謝有寬廣與強效的抑制作用。他克莫司也會抑制可的松及睪丸素的代謝。由於他克莫司可能會影響類固醇激素的代謝，所以口服避孕藥的效果可能會降低。基於血漿蛋白質結合作用的潛在性藥物互動作用：他克莫司會廣泛地和血漿蛋白結合。基於這個原因，應該考量已知和血漿蛋白質有高度親和力的藥物（例如口服抗凝劑、口服降血糖藥）可能會產生藥物互動作用。
其它形式的互動作用：疫苗-使用他克莫司治療過程中，疫苗可能無效且應該避免使用減毒活疫苗。具有腎毒性/神經毒性的化合物（例如氨基糖甙類、兩性黴素B、促旋酶抑制劑、萬古黴素、複方磺胺甲基異唑及非甾體類抗炎藥、阿昔洛維或無環鳥苷）合用時，可能會增加毒性效果。鉀離子：由於他克莫司可能導致高鉀血症，或者可能加重先前存在的高鉀血症，所以應該避免大量攝取鉀離子或者使用保鉀利尿劑（例如阿米洛利、氨苯蝶啶及安體舒通）。食物：曾有報告指出，使用他克莫司並用中等脂肪含量之食物時，會明顯降低他克莫司物的吸收或口服生物利用率。因此最好是在空腹下或者進食前後2-3小時服用他克莫司以達到最大的吸收作用。

藥理毒理

塔克司(他克莫司滴眼液)為大環內酯類新型免疫抑制劑，免疫抑制作用機制與環孢黴素A相似，免疫抑制作用是環孢黴素A的10-100倍。塔克司(他克莫司滴眼液)作用全面，療效強，對體液細胞免疫及混合淋巴細胞免疫反應均有效。各種原因引起的角膜潰瘍是國內主要的致盲角膜病，每年患病人數達百萬以上，角膜移植手術是治療此類疾病的主要方法，而角膜移植手術後的排斥反應為目前的一大難題，本研究針對0.05%塔克司(他克莫司滴眼液)，經過多年的臨床套用，療效甚佳。

貯藏

密封。

包裝

5ml/瓶,1瓶/盒。

有效期

36個月