《人體心臟周圍脂肪組織棕色化水平與冠心病的關係研究》是依託復旦大學，由湯妍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：人體心臟周圍脂肪組織棕色化水平與冠心病的關係研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：湯妍
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
內臟脂肪組織的增加是冠心病發生的高危因素，而心臟周圍脂肪由於其特殊的解剖位置，提示它與冠心病的關係更為密切。因此，深入研究心臟周圍脂肪與冠心病的相關性及潛在的作用機制具有重要的意義。我們前期的研究發現心臟周圍脂肪（心外膜脂肪和心包外脂肪）不同於皮下脂肪，棕色化程度遠遠高於皮下脂肪；冠心病發生時，心臟周圍脂肪整體代謝水平下降，線粒體功能減弱，棕色化程度降低；通過生物信息學分析篩選到影響心臟周圍脂肪棕色化的蛋白質--核糖體蛋白Rps3a。本項目擬從細胞、動物和人體組織標本3個層次研究Rps3a是如何影響棕色脂肪的功能。首先將在人體樣品中驗證蛋白組學的結果；接著在DE-2-3棕色脂肪細胞和ApoE-/-小鼠模型中,從細胞和動物水平分析Rps3a對棕色脂肪功能的影響，並且尋找受Rps3a調控的因子。通過研究，可深刻理解肥胖成為冠心病的重要致病因素，尋找預防和治療冠心病提供理論依據。
結題摘要
冠心病已經成為威脅人類健康的嚴重慢性疾病，心臟周圍脂肪組織因其獨特的解剖結構和代謝特點，與冠心病的關係越來越得到重視。因此，研究心臟周圍脂肪的棕色化水平以及與冠心病的相關性，進而尋找激活棕色脂肪細胞、治療冠心病的因素及機制具有重要的意義。我們的研究對象為上海市新華醫院心外科病房患者，病例組為因冠心病需行冠脈搭橋手術的患者58名；對照組為其他心臟疾病需行開胸手術的患者64名。前期的工作我們發現心臟周圍脂肪組織的棕色化水平都要明顯高於自身的皮下脂肪組織；進一步發現在冠心病發生髮展過程中，心臟周圍脂肪組織棕色化水平逐漸下降，通過蛋白組學也發現冠心病組的心臟周圍脂肪組織表達低水平的代謝性相關酶，包括糖酵解、三羧酸循環和脂肪酸代謝。 在此基礎上，本課題為了進一步尋找引起冠心病的原因，分析了心外膜脂肪和心包外脂肪的差異性。基於解剖中的差異性，我們找到了一種核糖體蛋白RPS3A，在心外膜脂肪中特異性表達下降，同時我們發現在動脈粥樣硬化小鼠模型中，血管周圍脂肪中的RPS3A也表達下降。進一步的研究工作發現下調RPS3A的表達能夠抑制前脂肪細胞發育分化為成熟的脂肪細胞，同時下調成熟脂肪細胞的線粒體數目，從而抑制棕色脂肪細胞發揮產熱的功能。在動物體內，我們利用腺病毒局部注射shRNA的方法敲除主動脈根部脂肪組織中的RPS3A，發現敲除RPS3A能夠下調棕色脂肪中UCP-1的含量、加速血管的炎性反應、進而促進動脈粥樣硬化的發生。 綜上所述，我們的實驗結果發現冠心病人群的心臟周圍脂肪棕色化水平以及碳代謝相關酶類表達水平下調；主要是由於心外膜脂肪組織中RPS3A的下調引起了線粒體功能的紊亂，從而引起動脈粥樣硬化及冠心病的發生。
