《人驅動蛋白KIF14在結、直腸癌發生中的作用及其分子機制》是依託同濟大學，由劉宏磊擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：人驅動蛋白KIF14在結、直腸癌發生中的作用及其分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉宏磊
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
人體內的驅動蛋白Kinesin家族成員與結、直腸癌的發生、發展有著密切的關係，其中Eg5、CENP-E的多種抑制劑、抗體已經進入某些腫瘤治療的I期或II期臨床試驗，並且已有明顯的臨床效果。人驅動蛋白KIF14(Kinesin-3)表達水平的升高與多種腫瘤的發生、轉移以及對藥物的敏感性有關。研究表明，KIF14可通過促進AKT磷酸化從而促進癌細胞的增殖水平，通過RNAi的方式下調KIF14的水平，可以促進癌細胞凋亡，並減小裸鼠內腫瘤的大小。KIF14亦可通過促進AKT磷酸化從而參與癌症的發生。抑制KIF14的表達可以降低AKT的磷酸化，並提高癌細胞對化療藥物的敏感性。前期結果顯示KIF14在結直腸癌患者腫瘤組織中異常升高，進一步的研究主要集中在KIF14下游信號轉導機制的研究，其分子機制為KIF14作為新的治療靶標，為結直腸癌的臨床治療提供新的線索和理論依據。
結題摘要
人體的驅動蛋白Kinesin家族成員與細胞增殖、腫瘤的發生、發展有著密切的關係，其中多種Kinesin分子的小分子抑制劑、抗體已經進入某些腫瘤治療的I期或II期臨床試驗，並且已有明顯的臨床效果。人驅動蛋白KIF14(Kinesin-3)表達異常與多種腫瘤的發生、轉移以及對藥物的敏感性有關。我們的研究表明，KIF14在結直腸癌患者腫瘤組織中異常升高，KIF14可通過促進AKT磷酸化，通過RNAi的方式下調KIF14的水平，可以抑制AKT磷酸化的水平及下游信號分子的激活。pAKT下游HIF-1a可以抑制結腸上皮細胞中的Wnt信號的激活，顯著降低β-catenin、DKK1的胞內水平，顯著增加了p-eIF2的水平。內質網應激可能是pAKT/HIF-1a/Wnt信號通路cross-talk的交匯點。這些結果為結直腸癌的臨床治療提供新的線索和理論依據。
