人參皂甙Re和Rg1抗細菌內毒素LPS的作用及其機理研究

《人參皂甙Re和Rg1抗細菌內毒素LPS的作用及其機理研究》是依託浙江大學，由胡松華擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：人參皂甙Re和Rg1抗細菌內毒素LPS的作用及其機理研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：胡松華
• 項目類別：面上項目

項目摘要

細菌內毒素（LPS）激活TLR4受體，使機體產生大量的炎症介質，導致動物發熱等全身炎症反應，是革蘭氏陰性菌感染的重要病理機制。目前臨床上尚無針對LPS的特異性治療藥物。我們前期研究發現人參皂苷Re和Rg1可作用於TLR4發揮佐劑作用，並可抑制LPS誘導的體溫升高作用。在此基礎上，我們假設人參皂甙Re和Rg1可以通過干擾LPS和TLR4受體結合而發揮抗內毒素的藥理作用。因此，本項目通過研究人參皂甙Re和Rg1對LPS誘導巨噬細胞釋放炎症介質的抑制作用，對LPS毒血症動物模型的治療作用以及對奶牛大腸桿菌性乳房炎的治療作用，證明Re和Rg1具有抗細菌內毒素的功效；通過研究Re和Rg1對LPS結合到TLR4的干擾作用，探討Re和Rg1的抗細菌內毒素的作用機理，為開發抗細菌內毒素新藥奠定基礎。

結題摘要

革蘭氏陰性細菌感染是導致動物死亡的重要原因之一。細菌感染動物以後釋放內毒素（LPS）作用於機體的TLR4受體，使動物機體產生大量的炎症介質，導致動物發生嚴重的全身性炎症反應，甚至死亡。目前臨床上尚缺乏針對LPS的特異性治療藥物。我們前期研究發現人參皂甙Re和Rg1可通過TLR4信號通路發揮免疫調節作用。本研究的重要發現是Rg1和Re也可與細菌內毒素LPS發生競爭結合到TLR4受體，抑制炎症介質釋放，緩解LPS引起過分強烈的炎症反應。Rg1可以通過細胞膜，分布在細胞內，而Re不能透過細胞膜，只分布在細胞外。因此，Rg1比Re具有更強的抗炎症作用。動物實驗證明，Rg1和Re對LPS染毒的大鼠和小鼠具有保護作用；Rg1還可增強多粘菌素B（PMB）對大腸桿菌感染家兔的治療效果；Rg1靜脈注射對LPS誘導的奶山羊急性乳房炎具有治療作用。因此，人參皂苷Rg1和Re對TLR4受體的作用具有兩面性：一方面它們可適度激活TLR4信號通路，發揮免疫調節作用；另一方面Rg1和Re與LPS競爭，干擾LPS與TLR4受體的結合，抑制LPS誘導的過分強烈的炎症反應，進而產生抗LPS作用。在實踐中我們既可以利用人參皂甙的免疫調節特性來增強機體的免疫力；又可以利用人參皂甙和LPS競爭性結合TLR4受體的特性抗LPS引起的炎症反應。通過本課題研究，發表SCI論文5篇，培養博士1名，碩士1名，註冊新獸藥證書1個，申報國家發明專利1個，若干名學生參加國內外學術會議。