人參果膠-多肽納米複合物的構建及腸靶向轉運機制研究

《人參果膠-多肽納米複合物的構建及腸靶向轉運機制研究》是依託東北師範大學，由崔思思擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：人參果膠-多肽納米複合物的構建及腸靶向轉運機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：崔思思
• 依託單位：東北師範大學

項目摘要

糖尿病嚴重威脅人類健康，迫切需要解決傳統治療方法存在的弊端。迅速發展的納米醫學技術有望改善糖尿病治療現狀。本項目擬在具有降血糖活性的人參果膠骨架上共價連線腸靶向配體（葉酸）和吸收促進劑（脫氧膽酸），通過離子凝膠法製備具有腸靶向能力的果膠-降糖多肽納米複合物。然後，結合近紅外螢光成像技術在位監測複合物在體內的動態分布和釋藥行為，系統研究複合物在小腸和結腸部位的藥物釋放規律和多重轉運機制，探討載體性質與載藥量、轉運效率和主動靶向能力之間的關係，獲得兼具高轉運效率和高載藥量的靶向性人參果膠-多肽納米複合物。最後，在動物模型上評價人參果膠納米複合物協同降血糖治療效果。本課題的研究成果將為探索糖尿病治療的新途徑，減輕頻繁注射用藥給患者造成的身心損傷，有效提高糖尿病的治療效果和改善患者生存質量提供重要參考。

結題摘要

糖尿病嚴重威脅人類健康，多肽類藥物在糖尿病臨床治療中發揮重要作用。目前，皮下注射胰島素是治療1型糖尿病不可替代的方式，也是控制晚期2型糖尿病患者血糖濃度的有效途徑。但是，皮下注射胰島素易引發低血糖症、外周高胰島素血症、皮膚壞死、局部感染和神經損傷等副作用。口服胰島素是能夠模擬內源性胰島素分泌模式的安全給藥方式，但其生物利用度不足1%。為了提高胰島素的口服吸收效率，本項目利用具有降血糖活性的人參果膠作為藥物載體構建了一種具有高轉運效率和協同降血糖活性的納米給藥系統。該納米複合物由靶向載體葉酸-果膠、吸收促進劑脫氧膽酸和胰島素在非共價相互作用和離子/化學交聯作用下組裝形成。通過最佳化製備條件，探討並總結了果膠載體結構與複合物粒徑大小、載藥性能、藥物釋放行為、轉運效率、靶向能力和降血糖活性之間的關係。研究結果表明，本項目構建的果膠納米載體粒徑大小可控，能夠有效防止胰島素在胃腸道環境中的突釋和消化酶的降解。納米複合物在腸上皮部位的吸收機制主要是葉酸受體介導的主動跨細胞轉運，釋放的游離胰島素可由脫氧膽酸促進細胞旁路轉運。在多重吸收機制促進作用下，載藥果膠納米複合物在1型糖尿病模型大鼠體內可以將胰島素的生物利用度提高到10%以上，並且長期服用果膠能夠起到輔助降血糖作用。本課題的研究成果拓寬了藥用果膠載體材料的套用範圍，也為探索糖尿病無痛治療的新方式，減輕頻繁注射用藥給患者造成的身心損傷，有效提高糖尿病的治療效果和改善患者生存質量提供理論支持。