《人副流感病毒3型核衣殼蛋白的功能研究》是依託武漢大學，由陳明周擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：人副流感病毒3型核衣殼蛋白的功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳明周
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
人副流感病毒3型(Human Parainfluenza virus type 3, HPIV3)能夠引起嬰幼兒的下呼吸道感染，從而導致急性細支氣管炎、肺炎和哮喘。然而，當前還沒有有效的疫苗和抗病毒藥物能夠預防和治療HPIV3 的感染。其核衣殼蛋白（nucleoprotein, N）以寡聚體的形式和病毒的基因組RNA形成N-RNA模板，同時也分別以單體和N-RNA的形式與聚合酶輔助因子磷酸蛋白（phosphoprotein, P）相互作用，因此，N蛋白是HPIV3轉錄和複製所必須的。但N蛋白寡聚化及與RNA相互作用的分子機制尚不清楚。本研究將通過生物信息學預測、蛋白質與蛋白質/RNA的相互作用分析,並結合HPIV3在體內的微基因組複製子系統和HPIV3的反遺傳學在拯救病毒上的運用，詳細解析N蛋白上調節其寡聚化和與RNA相互作用的關鍵基元，並進一步澄清這些基元在病毒轉錄、複製及生長中的功能。
結題摘要
人副流感病毒 3 型(Human Parainfluenza virus type 3, HPIV3)是引起嬰 幼兒和免疫缺陷人群下呼吸道感染的主要病原之一。HPIV3 的傳播途徑主要依靠空氣傳播，感染的主要位點是呼吸道肺上皮細胞，從而導致急性細支氣管炎、肺炎和哮喘。然而，當前還沒有有效的疫苗和抗病毒藥物能夠預防和治療 HPIV3 的感染。 因此，研發有效的抗病毒藥物以預防和治療 HPIV3引起的呼吸道疾病已成為當務之急。這需要詳細地解析病毒的轉錄、複製和致病機理。我們對於HPIV3 的研究，就是基於以上的背景和需要開展的。我們的長期目標就是澄清病毒的轉錄、複製和致病機理，以尋找有效藥物靶點來抵禦病毒的複製。 HPIV3核衣殼蛋白（nucleoprotein, N）以寡聚 體的形式和病毒的基因組 RNA 形成 N-RNA 模板，同時也分別以單體和 N-RNA 的形式與聚合酶 輔助因子磷酸蛋白（phosphoprotein, P）相互作用，因此，N 蛋白是 HPIV3 轉錄和複製所必 須的。本研究通過生物信息學預測、蛋白質與蛋白質的相互作用分析,並結合 HPIV3 在體內的微基因組複製子系統和 HPIV3 的反遺傳學在拯救病毒上的運用，詳細解析 N-P相互作用對N蛋白可溶性的調節及形成的包涵體融合調節病毒RNA合成的分子機制（Virology, 2018； Journal of Virology, 2017）; 也證明N-M相互作用調節病毒粒子內部蛋白的組裝（Journal of Virology, 2015）並進一步發現N-P相互作用所形成的包涵體不但是病毒基因組複製的位點，同時還可以隱藏其自身合成的RNA，從而逃逸宿主細胞脅迫顆粒的形成（PloS Pathogens; 2018）。
