咪康唑(二氯苯咪唑):化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,生產方法,用途,歷

咪康唑是高效、安全、廣譜抗真菌藥，對致病性真菌幾乎都有作用。其機理是抑制真菌細胞膜的固醇合成，影響細胞膜通透性，抑制真菌生長，導致死亡。在4 µg/mL以下的濃度可抑制大部分臨床分離的真菌，其中新型隱球菌，念珠菌和粗孢子菌對本品均敏感，皮炎芽生菌和組織胞漿菌對本品高度敏感，但麴黴菌較差。另外，咪康唑對金葡菌和鏈球菌及革蘭陽性球菌和炭疽菌等也有抗菌作用。用於皮膚真菌感染，如手、足、體、股癬。

基本介紹

藥品名稱：咪康唑
別名：雙氯苯咪唑、霉可唑、MONISTAT
外文名稱：Miconazole
是否處方藥：非處方藥
主要適用症：用於皮膚真菌感染
用法用量：600mg～1 800mg/日，分3次給予
不良反應：皮疹、發紅、水皰等

化合物簡介,基本信息,物化性質,安全信息,生產方法,用途,歷史,藥物說明,規格,適用症,藥理作用,藥代動力學,不良反應,副作用,用法用量,注意事項,藥物相互作用,上市製劑,膠囊製劑,

化合物簡介

基本信息

中文名稱：咪康唑

中文別名：雙氯苯咪唑；1-[2-(2,4-二氯苯基）-2-[(2,4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑；美良唑；霉可唑；霉可乃除；密康唑；氯益康唑；霉克；達可寧；達克寧：酶康唑；酶可乃；酶可唑；雙氯苯咪唑硝酸鹽；硝酸咪康唑

英文名稱：Miconazole

英文別名：MONISTAT IV；mjr1762；Daktarin IV；1-[2-(2,4-Dichlorophenyl)-2-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]ethyl]-1H-imidazole；micronazol；brentan；daktar；daktarin；dermarin；florid ；gyno-daktar；micatin；micotef；monistat derm；miconazolum

CAS號：22916-47-8

分子式：C₁₈H₁₄Cl₄N₂O

分子結構：

分子量：416.12900

精確質量：413.98600

PSA：27.05000

LogP：6.45480

物化性質

外觀與性狀：白色粉末，無臭或幾乎無臭。溶於乙醇、氯仿和甲醇，不溶於水和乙醚。

密度：1.4g/cm

熔點：159-163ºC

沸點：555.1ºC at 760mmHg

閃點：289.5ºC

折射率：1.639

穩定性：穩定，在密閉容器中常溫保存。

儲存條件：在密閉容器存儲。儲存在陰涼、乾燥、通風良好的區域，遠離不相容物質。

蒸汽壓：6.07E-13mmHg at 25°C

安全信息

包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

海關編碼：2933290090

危險品運輸編碼：UN 3249

危險類別碼：R22

安全說明：S22; S36

生產方法

由2,2',4'-三氯苯乙酮製得。

用途

屬咪唑類廣譜抗黴菌藥。對新生隱球菌、念珠菌、球孢子菌、組織胞漿菌和皮炎牙生菌等抗菌活性好。對毛髮癬菌和皮膚癬菌有效,但對由黴菌和部分白色含球菌作用差。

歷史

1969年戈德弗魯瓦（godefroi）等合成，後由比利時楊森（jassan）公司開發生產，中國1984年上海第二製藥廠投產。產地上海市以及江蘇、浙江、廣東等省。以間-二氯苯經醯化、還原，再與咪唑縮合得2-（2，4-二氯苯基）-咪唑-1-乙醇，再與2，4-二氯氯苄縮合而成。中國、英國、美國、法國、德國、瑞士等國藥典均有載。

藥物說明

規格

針劑：10mg/ml;霜劑、洗劑：硝酸咪康唑2%；陰道栓劑：100mg/栓。

適用症

皮膚癬菌，酵母菌念珠菌等引起的皮膚。指甲感染，如頭癬、手癬、腳癬、體癬、股癬、花斑癬、甲溝炎；陰道或陰莖龜頭真菌感染；眼部曲菌或其他真菌感染。該品霜劑廣泛用於治療陰道真菌感染，如念珠菌性陰道炎，治癒率約達90%，對曾用過一種或一種以上的其他抗真菌無效的患者改用該品後仍可有效，而且治療時間也較短。局部套用該品對糜爛或光滑皮膚的真菌感染同樣有效。該品的稀釋溶液（0.2%～0.5%）可安全地用於膀胱、氣管內和創面真菌的沖洗。

藥理作用

咪康唑為人工合成的1－苯乙基咪唑衍生物，為廣譜抗真菌藥，對皮膚癬菌、念珠菌、酵母菌及其它藻類、子囊菌、隱球菌等具有抑制和殺滅作用，對革蘭氏陽性球菌和桿菌也有抗菌作用。廣譜抗真菌藥。該品在4mg/L濃度時可抑制大部分真菌生長，芽生菌屬、組織漿胞菌屬對其呈現高度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬、球孢子菌屬等亦對該品敏感。該品通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜並改變其通透性，以致重要的細胞內物質外漏；該品也可抑制真菌的三醯甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。該品的內容物為白色或類白色的結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。

藥代動力學

文獻資料顯示，咪康唑口服吸收差，口服1g後血藥峰濃度僅為1mg/L，分布半衰期約為0.4小時，消除半衰期約為2.1小時，終末半衰期為20～24小時，血清蛋白結合率為90%。在體內分布廣泛，可滲入炎症的關節、眼球的玻璃體及腹腔中，但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低，對血腦屏障的穿透性亦差。該品主要經肝臟代謝滅活為無活性的代謝物。口服量的14～22%自尿排出，主要為無活性的代謝物，其中不到1%為原形物。口服量的50%以原形自糞便排出。目前尚缺乏該品對皮膚局部用藥的藥代動力學研究資料。

不良反應

皮疹、發紅、水皰、燒灼感和其他皮膚刺激症候。靜脈炎、搔癢、藥熱、皮疹。可引起胃腸道反應：噁心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉。血細胞比容下降、白細胞減少、低鈉血症。

[心血管系統]一次突擊量（800mg，1～2分鐘注完）使有些病人發生心動過速及呼吸增快，1例出現室性心動過速，另1例發生心臟停搏。靜注時血栓形成性靜脈炎的發生率較高，套用中心靜脈導管注入則可防止發生。儘管改善緩衝液，其發生率仍為20%。有報告7例惡性血質不調者套用此藥治療，2例發生心臟停搏，4例發生過敏性反應，1例呼吸停止。所有這些都發生在第一次用藥之時，停藥後7例均恢復。他們都無心臟病史，其中5例所用的藥液濃度較高（溶於不到200ml的液體內），因之，此藥應溶在200ml以上的液體內，輸入時間不少於60分鐘，則可避免併發症的產生。

[神經系統]鞘內注射可發生蛛網膜炎。可引起感覺過敏、欣快及頭暈目眩，但是罕見而輕度的。罕見中毒性精神病。

[消化系統]可發生噁心、嘔吐、腹瀉和食慾減退等，口服及靜脈給藥時均可發生。例如80例靜注的病人，噁心的發生率可達42%。尚未見有對肝臟的毒性作用，但偶有發生暫時性血清氨基轉移酶輕度升高者。

[造血系統]偶可發生正常紅細胞性貧血或白細胞和血小板減少，後二者的發生率低於2%，停藥後均可迅速恢復正常。約2%病人可發生高脂血症和紅細胞呈緡錢狀排列，血膽固醇和甘油三脂均可增高，此可能與靜脈製劑所用蓖麻油賦型劑有關。少數病人可產生低鈉血症。

[過敏反應]少數病人可發生皮膚瘙癢、皮疹、頭暈、發冷和發熱等過敏反應，偶有發生過敏性休克者。有報告發生斑丘疹，有時為蕁麻疹伴有或不伴有瘙癢。有些病人繼續用藥，皮疹可自然消退。局部套用該品，發生皮膚局部刺激及接觸性過敏皮炎。1.消化道反應如噁心、嘔吐、腹瀉和食慾減退；2.少數患者可發生皮膚瘙癢、皮疹、頭暈、發冷、發熱等，偶可發生過敏性休克；3.偶可發生正常紅細胞性貧血、粒細胞和血小板減少、高脂血症（如膽固醇和三醯甘油的升高）。偶可致血清氨基轉移酶一過性輕度升高。

副作用

1 靜脈炎。2 過敏反應、皮疹、皮膚瘙癢。3 胃腸道反應、噁心嘔吐。4 要警惕該品肝毒性。出現肝臟損害症狀要及時停藥。5 1歲以下兒童不用該品。妊娠婦女禁用。

局部外用可引起皮疹、發紅、水皰、燒灼感和其他皮膚刺激性。避免接觸眼睛。摩擦部位宜用洗劑，倘用乳膏塗少量後應擦勻，以免發生浸泡作用。治療念珠菌病應避免包封，以免促使酵母菌生長和釋放內毒素，對念珠菌感染、股癬和體癬治療2～4周，足癬治療1個月，甲癬6個月。

國外有關報導，在外陰、陰道內套用該品，一日100毫克，連續7日，有6%～7%的病人發生燒灼感、瘙癢或刺激感；僅有0.9%的病人中斷治療。另一報導，每晚陰道塞入該品200毫克，連續3日，有2%患者發生燒灼感、瘙癢及刺激感，0.5%的病人發生皮疹，0.3%的病人中斷治療。

用法用量

外用。對體癬、股癬和足癬，宜用氣霧散布劑，氣霧溶液、乳膏劑、洗劑、散布劑，早晚各1次，連續用藥至少4周。皮膚念珠菌病，宜用乳膏劑早晚各1次。花斑癬宜用乳膏，一日1次。如皮膚有糜爛面，應首先套用該品洗劑（不用霜劑），一日2次，連續2周。對陰道或外陰、龜頭感染，套用霜劑或栓劑，每晚1次，一次霜劑3～5克或栓劑1枚，塗於或塞入陰道內，連續7～14日。對甲癬，套用乳膏，早晚各1次，連續半年。

注意事項

1、靜滴時務必先將注射液稀釋。可致心臟驟停，應密切觀察用藥。

2、偶可引起過敏反應，必須在住院嚴密觀察下用藥。

3、副作用以靜脈炎為多見，常見的還有皮膚瘙癢、噁心、發熱和寒戰、眩暈、皮疹、嘔吐等。瘙癢和皮疹嚴重者應停藥。噁心和嘔吐者可眼抗組胺藥或止吐藥，並避開餐前後給藥，還可適當減少用量。

4、可引起紅細胞壓積下降、血小板減少、血鈉下降等。用藥期間應檢查血紅蛋白、紅細胞壓積、電解質和血脂等，遇有異常應及時處理。

5、一歲以下兒童不用該品。妊娠禁用。

6、不可與一些組成複雜的輸液配伍。

孕婦及哺乳期婦女用藥

動物試驗顯示咪康唑對胎兒有毒性，因此孕婦禁用該品；該品是否會分泌進入乳汁尚不明確，因此不推薦哺乳期婦女使用該品。

兒童用藥 由於兒童處在生長發育期，肝功能還不完善，用藥量應酌減。

老年患者用藥 對肝功能出現減退的老年患者，用藥量應酌減。

藥物相互作用

1、該品與香豆素或茚滿二酮衍生物等抗凝藥合用時，可增強此類藥物的作用，導致凝血酶原時間延長，對患者應嚴密觀察，監測凝血酶原時間，調整抗凝藥的劑量。

2、該品可使環孢素的血藥濃度增高，並可能使腎毒性發生的危險性增加，當兩藥合用時，應對環孢素的血藥濃度進行監測。3、利福平可增強該品的代謝，增加肝臟毒性，合用時可降低該品的血藥濃度，導致治療失敗。與異煙肼合用時亦可降低該品的血藥濃度，故應謹慎合用上述藥物。

4、苯妥英鈉與該品合用可引起兩種藥物代謝的改變，並使該品的達峰時間延遲，兩藥合用時應嚴密觀察其反應。

5、該品與降糖藥合用時，可由於抑制後者的代謝而致嚴重低血糖症。

6、該品與西沙必利合用屬禁忌，因合用時抑制細胞色素P-450代謝通道、可導致心律紊亂。該品若與阿司咪唑或特非那定合用也有發生心律失常的危險、故也應避免。

上市製劑

達可寧栓：栓劑，西安楊森製藥有限公司生產。每枚200毫克，外用，用於陰道念珠菌感染，一次1枚，睡前塞入陰道內，連續7～14日。

達克寧霜：乳膏劑，西安楊森製藥有限公司生產。每支15克、40克，內含咪康唑分別為300毫克、800毫克，外用，用於皮膚表淺性真菌感染，皮膚、指（趾）甲念珠菌病，口角炎和外耳炎，塗敷患部，一日1～2次，皮膚感染連續套用10日，指甲感染半年，陰道感染連用14日。置於密閉、遮光處貯存，有效期5年。

膠囊製劑

硝酸咪康唑膠囊

英文名

MiconazoleNitrateCapsules

類別

西醫藥物

藥理作用

廣譜抗真菌藥。該品在4mg/L濃度時可抑制大部分真菌生長，芽生菌屬、組織漿胞菌屬對其呈現高度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬、球孢子菌屬等亦對該品敏感。該品通過干擾細胞色素P-450的活性，從而抑制真菌細胞膜主要固醇類-麥角固醇的生物合成，損傷真菌細胞膜並改變其通透性，以致重要的細胞內物質外漏；該品也可抑制真菌的三醯甘油和磷脂的生物合成，抑制氧化酶和過氧化酶的活性，引起細胞內過氧化氫積聚導致細胞亞微結構變性和細胞壞死。對白念珠菌則可抑制其自芽孢轉變為侵襲性菌絲的過程。該品的內容物為白色或類白色的結晶性粉末；無臭或幾乎無臭。

藥代動力學

該品口服吸收差，口服1g後血藥峰濃度僅為1mg/L。血分布半衰期（t1/2α）約為0.4小時，血消除半衰期（t1/2β）約為2.1小時，終末半衰期（t1/2)為20～24小時，血清蛋白結合率為90%。在體內分布廣泛，可滲入炎症的關節、眼球的玻璃體及腹腔中，但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低，對血腦屏障的穿透性亦差。該品主要經肝臟代謝滅活為無活性的代謝物。口服量的14%～22%自尿排出，主要為無活性的代謝物，其中不到1%為原形物。口服量的50%以原形自糞便排出。

適應症

該品主要用於治療腸道念珠菌感染。

用法用量

飯後口服。成人一次0.25～0.5g，一日0.5～1g。小兒口服初始劑量為每日30～60mg/kg，而後減為每日10～20mg/kg；嬰兒每日30mg/kg，分2次給藥。療程視病情而定。

不良反應

1、消化道反應如噁心、嘔吐、腹瀉和食慾減退；

2、少數患者可發生皮膚瘙癢、皮疹、頭暈、發冷、發熱等，偶可發生過敏性休克；

3、偶可發生正常紅細胞性貧血、粒細胞和血小板減少、高脂血症（如膽固醇和三醯甘油的升高）。偶可致血清氨基轉移酶一過性輕度升高。

禁忌

一歲以下嬰兒、孕婦、肝功能障礙患者及對該品過敏者禁用。

注意事項

治療期間定期檢查周圍血象、血膽固醇、三醯甘油、血清氨基轉移酶等。由於兒童處在生長發育期，肝功能還不完善，用藥量應酌減。動物試驗顯示咪康唑對胎兒有毒性，因此孕婦禁用該品；該品是否會分泌進入乳汁尚不明確，因此不推薦哺乳期婦女使用該品。對肝功能出現減退的老年患者，用藥量應酌減。

藥物相互作用

2、該品可使環孢素的血藥濃度增高，並可能使腎毒性發生的危險性增加，當兩藥合用時，應對環孢素的血藥濃度進行監測。

3、利福平可增強該品的代謝，增加肝臟毒性，合用時可降低該品的血藥濃度，導致治療失敗。與異煙肼合用時亦可降低該品的血藥濃度，故應謹慎合用上述藥物。