二次突變假說（Knudson's two hit hypothesis）二次突變假說認為遺傳性腫瘤家族連續傳遞時，已經攜帶了一個生殖細胞系的突變，此時若在體細胞內再發生一次體細胞突變，即產生腫瘤，這種事件較易發生，所以發病年齡較早；而散發性腫瘤家族先需要有一個細胞內發生突變產生雜合體（heterozygous），繼而再次突變失去雜合結構的兩次體細胞突變而產生的，發生率較低或不易發生，所以發病年齡一般較晚。但，第二次突變的可能性會比第一次隨機突變高，所經歷的突變時間也比第一次隨機突變時間短。
