2,3-二巰基丁二酸（Dimercaptosuccinic acid、英文縮寫為：DMSA），別名2,3-二巰基琥珀酸，一般簡稱二巰基丁二酸，是一種有機硫化合物，常溫下為白色結晶狀粉末，熔點：196-198ºC ，分子式C4H6O4S2 。因分子內含有兩個巰基，所以它帶有巰基化合物特有的臭味。二巰基丁二酸和它的鈉鹽都可以作為解毒劑通過口服或注射治療重金屬中毒。
基本介紹
- 中文名：二巰丁二酸
- 外文名：Dimercaptosuccinic Acid
- CAS號：304-55-2
- 分子式：C4H6O4S2
基本介紹,基本信息,物化性質,安全信息,分子結構數據,用途,生產方法,危險性介紹,藥典標準,主要活性成分,性狀,熔點,鑑別,檢查,含量測定,藥物信息,
基本介紹
基本信息
中文名稱：二巰丁二酸;
中文別名：2,3-二巰基丁二酸; 二巰基丁二酸; 內消旋-2,3-二巰基丁二酸
英文名稱：succimer
英文別名：meso-dimercaptosuccinic acid; (2R,3S)-rel-2,3-Dimercaptosuccinic acid; meso-2,3-diisopropyl-succinic acid; 3-dimercaptosuccinic acid; meso-2,3-Dimercaptosuccinic acid;
CAS號：304-55-2
MDL號：MFCD00064799
EINECS號：206-155-2
RTECS號：WM7650000
BRN號：1725150
PubChem號：24894166
分子式：C4H6O4S2
結構式：
分子量：182.21800
精確質量：181.97100
PSA：152.20000
物化性質
外觀與性狀：白色結晶粉末
密度：1.617 g/cm
熔點：196-198ºC
沸點：267.57ºC at 760 mmHg
閃點：115.622ºC
儲存條件：-20ºC
蒸汽壓：0.002mmHg at 25°C
安全信息
海關編碼：2930909090
危險類別碼：R36/37/38
安全說明：S24/25; S26; S36
危險品標誌：Xi
分子結構數據
1、摩爾折射率：39.41
2、摩爾體積（m/mol）：112.6
3、等張比容（90.2K）：333.3
4、表面張力（dyne/cm）：76.6
5、極化率（10cm）：15.62
用途
用作重金屬解毒藥、保健藥。
生產方法
由二溴丁二酸經消除、加成、水解而得。
危險性介紹
緊急情尋祖拜況概述：造成皮膚刺激。造成嚴重眼刺激。可引起呼吸道刺激。懷疑對生育能力或胎兒造成傷害。
警示詞：警告
危險性說明：
H315 造成皮膚刺激。
H319 造成嚴重眼刺激。
H335 可引起呼吸道刺激。
H361 懷疑對生育能力或胎兒造成傷害。
健康危害：造成皮膚刺激。造成嚴重眼刺激。可引起呼吸道刺激。懷疑對生育能力或胎兒造成傷害。
藥典標準
主要活性成分
本品為2,3-二巰基丁二酸。按乾燥品計算，含C4H6O4S2不得少於98.5%。
性狀
本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末；有類似蒜的特臭。
本品在甲醇或乙醇中微溶，在水或三氯甲烷中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為190～194℃，熔融時同時分解。
鑑別
（1）取本品約0.2g，加水2ml與碳酸氫鈉試液適量使溶解並呈中性，加醋酸鉛試液1ml，即生成淡黃色沉澱。
（2）取本品約0.2g，加水2ml與氫氧化鈉試液適量使溶解並呈鹼性，再滴加亞硝基鐵氰化鈉試液，即顯紫紅色。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》14圖）一致。
檢查
1酸度
取本品1.0g，加水20ml製成混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為2.5～3.0。
2乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
3熾促嬸炒灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
4重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
取本品約0.05g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加無水乙醇30ml使溶解，加稀硝酸2ml，精密加硝酸銀滴定液（0.1mol/L） 25ml，強力振搖，置水浴中加熱2～3分鐘，放冷，歡簽濾過兵淚遙晚，用水洗滌錐形瓶與沉澱至洗液無銀離子反應，合併濾液與洗液，加硝酸2ml與硫酸鐵銨指示液2ml，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試鑽嬸宙驗校正。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當殃拜甩講於4.556mg的C4H6O4S2。
藥物信息
藥理作用
二巰丁二酸為口服有效的重金屬解毒藥。作用機制為，分子中的2個活性巰基能奪取已與組織中酶系統結合的金屬，形成穩定的水溶性螯合物由尿中排出，使含有巰基的酶恢復活性，解除重金屬引起的中毒症狀。本品可特異性的與鉛結合，減少鉛從胃腸道吸收和滯留。降低血鉛濃度，但短時間用藥乃境道後，易使鉛從骨中游離出來重新再分布，引起血鉛反跳性升高，故應視情況多療程用藥。本品也可與汞、砷等形成螯合物。
毒理學
小鼠、大鼠的LD50為3000mg/kg。狗的慢性毒性研究發現，口服本品每日300mg/kg，可使部分狗死亡。
藥代動力學
二巰丁二酸口服易吸收，達峰時間30分鐘，在血中約95%與血漿蛋白結合，分布容積較小，半衰期t1/248小時。主要分布在腎臟，依次為肺、肝、心、腸和脾等。鉛中毒兒童服用後有肝-腸循環，迅速以原形和代謝物經腎排出。經腎消除速度與血鉛濃度成正相關。鉛中毒兒童和成年人及健康志願者的腎清除率分別為每分鐘16.6ml/m、每分鐘（24.7±3.3ml）/m和每分鐘77.0ml/m。無蓄積性。
適應症
用於解救鉛、汞、砷、鎳、銅等金屬中毒。對鉛中毒療效較好。可用於治療肝豆狀核變性。
禁忌
嚴重肝功能障礙和妊娠婦女禁用。
不良反應
成人和兒童的常見不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉、食慾喪失、稀便等胃腸道反應。偶見皮疹（約4%成人），血清氨基轉移酶一過性升高（6%～10%）。偶見中性粒細胞減少。
用法用量
口服1次0.5g，一日3次，連用3日為1個療程，停藥4天再用；或每次0.5g，每日2次，隔日服藥，共10日，停藥5日再用。一般2～3個療程即可。
兒童每次口服10mg/kg或350mg/m，每8小時1次，連用5日，然後改為每12小時1次，連用2周，共19日為一療程。
注意事項
1．治療時應監測血鉛濃度。因治療後血鉛濃度降低，但有些人再次接觸鉛和治療時，血鉛反而升高。此外，經短時治療後，可引起血鉛反跳性升高，這是因鉛從骨中游離出來，重新分布的結果。所以應反覆用藥，才能保證療效。
2．肝病慎用，治療時每周監測血氨基轉移酶。
3．每周監測全部血細胞計數，發現有中性粒細胞減少時停藥。
4．監測尿鉛的排出。
5．對一些缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶和鐮狀細胞性貧血兒童用本品治療無效。
孕婦及哺乳期婦女用藥
有動物試驗表明，本品可致胎鼠基因畸變和胎鼠毒性。妊娠婦女禁用。
兒童用藥
兒童腎小管易受鉛損害，影響藥物經腎排出，兒童應慎用或適當減少用量。
貯藏
遮光，密封，置於陰涼乾燥處。
製劑與規格
1.二巰丁二酸膠囊：0.25g。
2.注射用二巰丁二酸鈉：①0.5g；②1.0g。
其餘內容參閱解毒藥章金屬、類金屬中毒解毒節。
健康危害：造成皮膚刺激。造成嚴重眼刺激。可引起呼吸道刺激。懷疑對生育能力或胎兒造成傷害。
藥典標準
主要活性成分
本品為2,3-二巰基丁二酸。按乾燥品計算，含C4H6O4S2不得少於98.5%。
性狀
本品為白色或類白色結晶或結晶性粉末；有類似蒜的特臭。
本品在甲醇或乙醇中微溶，在水或三氯甲烷中幾乎不溶。
熔點
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為190～194℃，熔融時同時分解。
鑑別
（1）取本品約0.2g，加水2ml與碳酸氫鈉試液適量使溶解並呈中性，加醋酸鉛試液1ml，即生成淡黃色沉澱。
（2）取本品約0.2g，加水2ml與氫氧化鈉試液適量使溶解並呈鹼性，再滴加亞硝基鐵氰化鈉試液，即顯紫紅色。
（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》14圖）一致。
檢查
1酸度
取本品1.0g，加水20ml製成混懸液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為2.5～3.0。
2乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過1.0%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。
3熾灼殘渣
取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
4重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
取本品約0.05g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加無水乙醇30ml使溶解，加稀硝酸2ml，精密加硝酸銀滴定液（0.1mol/L） 25ml，強力振搖，置水浴中加熱2～3分鐘，放冷，濾過，用水洗滌錐形瓶與沉澱至洗液無銀離子反應，合併濾液與洗液，加硝酸2ml與硫酸鐵銨指示液2ml，用硫氰酸銨滴定液（0.1mol/L）滴定，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當於4.556mg的C4H6O4S2。
藥物信息
藥理作用
二巰丁二酸為口服有效的重金屬解毒藥。作用機制為，分子中的2個活性巰基能奪取已與組織中酶系統結合的金屬，形成穩定的水溶性螯合物由尿中排出，使含有巰基的酶恢復活性，解除重金屬引起的中毒症狀。本品可特異性的與鉛結合，減少鉛從胃腸道吸收和滯留。降低血鉛濃度，但短時間用藥後，易使鉛從骨中游離出來重新再分布，引起血鉛反跳性升高，故應視情況多療程用藥。本品也可與汞、砷等形成螯合物。
毒理學
小鼠、大鼠的LD50為3000mg/kg。狗的慢性毒性研究發現，口服本品每日300mg/kg，可使部分狗死亡。
藥代動力學
二巰丁二酸口服易吸收，達峰時間30分鐘，在血中約95%與血漿蛋白結合，分布容積較小，半衰期t1/248小時。主要分布在腎臟，依次為肺、肝、心、腸和脾等。鉛中毒兒童服用後有肝-腸循環，迅速以原形和代謝物經腎排出。經腎消除速度與血鉛濃度成正相關。鉛中毒兒童和成年人及健康志願者的腎清除率分別為每分鐘16.6ml/m、每分鐘（24.7±3.3ml）/m和每分鐘77.0ml/m。無蓄積性。
適應症
用於解救鉛、汞、砷、鎳、銅等金屬中毒。對鉛中毒療效較好。可用於治療肝豆狀核變性。
禁忌
嚴重肝功能障礙和妊娠婦女禁用。
不良反應
成人和兒童的常見不良反應有噁心、嘔吐、腹瀉、食慾喪失、稀便等胃腸道反應。偶見皮疹（約4%成人），血清氨基轉移酶一過性升高（6%～10%）。偶見中性粒細胞減少。
用法用量
口服1次0.5g，一日3次，連用3日為1個療程，停藥4天再用；或每次0.5g，每日2次，隔日服藥，共10日，停藥5日再用。一般2～3個療程即可。
兒童每次口服10mg/kg或350mg/m，每8小時1次，連用5日，然後改為每12小時1次，連用2周，共19日為一療程。
注意事項
1．治療時應監測血鉛濃度。因治療後血鉛濃度降低，但有些人再次接觸鉛和治療時，血鉛反而升高。此外，經短時治療後，可引起血鉛反跳性升高，這是因鉛從骨中游離出來，重新分布的結果。所以應反覆用藥，才能保證療效。
2．肝病慎用，治療時每周監測血氨基轉移酶。
3．每周監測全部血細胞計數，發現有中性粒細胞減少時停藥。
4．監測尿鉛的排出。
5．對一些缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶和鐮狀細胞性貧血兒童用本品治療無效。
孕婦及哺乳期婦女用藥
有動物試驗表明，本品可致胎鼠基因畸變和胎鼠毒性。妊娠婦女禁用。
兒童用藥
兒童腎小管易受鉛損害，影響藥物經腎排出，兒童應慎用或適當減少用量。
貯藏
遮光，密封，置於陰涼乾燥處。
製劑與規格
1.二巰丁二酸膠囊：0.25g。
2.注射用二巰丁二酸鈉：①0.5g；②1.0g。
其餘內容參閱解毒藥章金屬、類金屬中毒解毒節。
