基本介紹
- 中文名：容器密閉完整性測試
- 外文名：Container Closure Integrity Testing
CCIT - 所屬學科：製藥醫療、食品
原理,設備特點,套用,
原理
容器密封系統由主要包裝組件和次要包裝組件組成。
主要包裝組件： 是與產品直接接觸的那些組件，例如玻璃小瓶或注射器
次要包裝組件：是那些對於確保正確包裝組件至關重要的組件，例如塞子上的鋁蓋。
根據不同的產品選擇不容的測試方法，包裝完整性驗證通常在三個產品生命周期階段進行。生命周期階段包括產品包裝系統的開發和驗證，產品的生產地點以及商業產品的貨架期穩定性評估。有許多指導檔案和法規來管理容器密封的完整性系統。
設備特點
有許多指導檔案和法規來管理容器密封的完整性系統。譬如：
· 聯邦法規（CFR）：21CFR211.94藥品容器和密閉容器-
· （a）藥品容器和密閉容器不應具有反應性，添加性或吸收性，以改變藥品的安全性，特性，強度，質量或純度。該藥物超出官方或既定要求。
（b）容器密閉系統應提供足夠的保護，以防可預見的可能導致藥品變質或污染的外部因素在存儲和使用中發生。
（c）藥品容器和密閉容器應保持清潔，並根據藥品的性質進行滅菌和處理，以去除熱原性，以確保它們適合其預期用途。這種去熱原過程應得到驗證。
（d）應寫明並遵循藥品的容器或密閉容器的標準或規格，測試方法以及清潔，滅菌和去除熱原性的加工方法。
· 歐盟藥品管理規定附屬檔案1
·無菌藥品的生產“應使用經過適當驗證的方法封閉容器。通過熔合封閉的容器，例如玻璃或塑膠安瓿瓶，應進行100%完整性測試。其他容器的樣品應按照適當的程式進行完整性檢查。”
·無菌藥品的製造第4卷-第II部分：用作原料的活性物質的基本要求-9.20。“容器應提供足夠的保護，以防止在運輸和建議的存儲過程中可能發生的中間體或API的變質或污染。”
· 腸胃外藥物協會（PDA）技術報告27
· PDA白皮書：例行製造期間的容器密閉完整性控制與完整性測試
· 美國食品藥品監督管理局（FDA）遵從性程式指南手冊，第56章-藥品質量保證程式7356。
容器和密閉容器的驗證。容器和密封蓋的物理和化學特性對成品的無菌性和穩定性至關重要。許多容器和瓶蓋看起來是相同的（顏色和尺寸），但是它們是由不同的材料製成的，或者具有不同的表面處理方式，例如塞子上的矽膠和I型玻璃上的硫酸銨。
·評估公司確保容器和密封件始終符合適當規格的程式。FDA符合性計畫指南手冊，第56章-藥品質量保證計畫7356。002A- 09/11 / 15-確定要進行哪些測試和檢查，以驗證容器和蓋是否由具有正確尺寸的正確材料製成（持續的容器密閉性），並且沒有嚴重的缺陷。
·容器/密閉完整性。容器/密閉系統的完整性對於確保所有藥品單位在運輸，存儲和使用過程中保持無菌狀態至關重要。容器或蓋子泄漏會導致產品污染。
·FDA 1994年在人用和獸藥產品套用中提交滅菌過程驗證的行業指南-評估進行的試驗和研究，以證明所有無菌藥物的容器/密閉系統的完整性，包括：
a驗證所有傳入的容器蓋組件均符合規格，包括所有適當的尺寸。
b確定研究足以模擬滅菌過程，處理和儲存的壓力條件。
c驗證驗證中測試的單元是否合適（例如，對於最終滅菌的藥品，所選單元應在生產過程中暴露於最大滅菌周期）。
d指定了測試的靈敏度。
e在產品的保質期內，驗證過程中以及作為穩定性計畫的一部分（代替無菌測試）證明了容器蓋的完整性。
測試可分為確定性和機率性兩大類。確定性方法不易出錯，可提供定量結果。機率方法在測定結果中更具不USP <1207.1>中包含的測試方法是從同行評審的文章中選擇的，並得到美國材料與試驗學會（ASTM）的支持。用戶可以從列出的方法中選擇，甚至可以從未列出的方法中選擇，只要最終方法已針對封閉系統進行了正確的驗證和最佳化。
· 確定性方法包括：
· 電導率和電容測試（HVLD）
· 雷射氣體頂空分析
· 大量提取
· 壓力衰減
· 示蹤氣體（真空模式）
· 真空衰減
套用
容器密閉完整性測試數據可以顯示產品整個生命周期中容器密閉完整性的完整數據。包裝完整性驗證通常在三個產品生命周期階段進行。生命周期階段包括產品包裝系統的開發和驗證，產品的生產地點以及商業產品的貨架期穩定性評估。
任何泄漏測試都需要針對每個產品包裝應用程式進行最佳化（USP <1207.1>）。所有方法都有局限性，但是在選擇合適的方法時應考慮以下方面：
· 方法必須適合其預期用途
· 方法必須適用於特定的藥品包裝（例如，藥品可能與CCI缺陷相互作用）
· 方法必須有效檢測泄漏
· 無損CCI測試
建議根據供應商的建議或文獻研究選擇一種初步的方法。方法的選擇取決於特定的期望結果，例如，檢測泄漏路徑的存在，確定泄漏路徑的位置，測量整個包裝的泄漏率以及評估微生物侵入的可能性（USP <1207.1>）。
為了符合法規，需要為檢測創建陽性和陰性對照。在設計和組裝控制項時，要考慮到容器密閉設計，結構材料，預期的包裝泄漏特徵以及產品內容對測試結果的影響（USP <1207.1>）。需要陽性對照來模擬容器蓋中的缺陷。但是，自然發生的泄漏很少是均勻的孔或通道。它們通常是複雜的曲折路徑（USP <1207.1>）。通常將對照與完整樣品一起進行測試。
