《乳腺癌腫瘤微環境中Treg細胞的亞型功能的研究》是依託浙江大學，由袁瑛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：乳腺癌腫瘤微環境中Treg細胞的亞型功能的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：袁瑛
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
研究目的：Treg細胞與腫瘤的形成與轉歸都有密切聯繫，是腫瘤生物治療的可能靶點，但其亞型的功能分類和在乳腺癌中的確切作用方式尚未闡明。研究內容：本研究前期已檢出乳腺癌患者血樣和腫瘤組織標本中Treg細胞CD62L陽性比例較高；已分析模式動物FoxP3-GFP小鼠的CD62L+/CD44- 幼稚型Treg細胞的抑制功能和分化能力均較強。本課題擬分析不同臨床分期乳腺癌患者外周血及腫瘤浸潤淋巴細胞中，CD45RA+和CD62L+兩種幼稚型Treg細胞的比例變化，探討將Treg細胞亞型檢測用於腫瘤預警、預後的可能性。進而研究Treg細胞亞型差異的分子機理，利用模式動物移植瘤模型及T細胞過繼治療模型，驗證以調控Treg細胞為靶向的腫瘤細胞治療臨床前試驗可行性。研究意義：乳腺癌腫瘤微環境中Treg亞型的細分和功能的闡明，將為開發逆轉腫瘤免疫抑制的新藥和乳腺癌生物治療提供理論依據。
結題摘要
本項目研究了我國女性目前發病率較高的乳腺癌，患者的免疫微環境、腫瘤發生過程以及臨床免疫治療問題。我們首先從實驗動物模型Treg細胞的表面標誌分子分析中發現，Treg細胞根據表面標誌分子CD62L/CD44可以分為幼稚型（naïve Treg）和記憶型（memory Treg）兩個獨立的亞群。在免疫抑制能力上幼稚型Treg比記憶型Treg表現出了更強的效應性T細胞增殖減弱作用，在細胞因子誘導分化能力上，幼稚型Treg比記憶型Treg保留了更多的分化能力，特別是向Th17方向的分化。在進一步對早期乳腺癌病人外周血、腫瘤組織淋巴細胞的研究中，對Treg細胞的表面標誌分子CD62L、CD45RA進行分析，發現在人體中幼稚型Treg也具有較高的比例。並根據不同病理分型（不同lumina 亞型），細胞分裂速度（Ki-67陽性比例）等條件，對數據進行分層分析。初步推斷，在惡性程度高的乳腺癌中，幼稚型Treg在外周血和腫瘤組織原位都出現聚集，並且在術後有較大下降，在化療過程中也有下降，提示幼稚型Treg在一定程度上能夠反應病人體內腫瘤負荷。通過該項目實施，初步得到了Treg細胞各亞型與乳腺癌分期、分級的相關性，為乳腺癌的早期診斷、術後預後判斷提供理論依據和新的思路。同時，後續進一步對Treg細胞亞型的具體分子調控機制的研究，可提示臨床腫瘤生物治療的一個新的方向，對藥物開發、臨床治療都有很高的借鑑價值。
