《乳腺癌幹細胞CD44抗體多功能納米載體系統的研究》是依託浙江大學，由鄭程擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：乳腺癌幹細胞CD44抗體多功能納米載體系統的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：鄭程
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
對微小RNA（miRNA）的表達進行干預可以極為有效的抑制癌症幹細胞的腫瘤發生活性、EMT和耐藥性。然而目前在使用遺傳物質和藥物干預癌症幹細胞內miRNA的表達時存在兩個突出的障礙：一是癌症幹細胞在腫瘤內數量較少藥物難以找到目標；其次癌症幹細胞的耐藥性使得藥物治療和基因轉染的效率都受到限制。針對這些問題，本項目以人乳腺癌幹細胞為對象，設計了攜帶有人乳腺癌幹細胞CD44抗體並能夠破壞細胞內吞體膜完整性的多功能納米非病毒基因傳遞系統，裝載miR-200c和薑黃素，實現抑制人乳腺癌幹細胞的腫瘤發生活性和EMT同時逆轉人乳腺癌幹細胞耐藥性的效果。利用相應的實驗手段深入研究該系統在細胞水平和荷瘤動物水平的生物轉運和miRNA/藥物傳遞效率，探討CD44抗體靶向以及載體的內吞體逃逸能力對提高miRNA和藥物效能的重要性。該新型基因傳遞系統將為癌症幹細胞治療提供新的思路和必要的實驗和理論依據。
結題摘要
miRNA是在真核生物中發現的一類內源性非編碼RNA，其異常表達與許多腫瘤的發生、發展密切相關。本項目針對當前miRNA治療中存在的基因遞送問題，構建由兩種兩親性聚膦腈複合的自組裝囊泡，經透析法即可高效裝載miR-200c。採用細胞生物學手段，證明該傳遞系統能顯著促進乳腺癌細胞MCF-7和MCF-7/ADR對miRNA的攝取，抑制MDR1蛋白的表達，顯著抑制腫瘤細胞的生長。該新型載體和miRNA傳遞系統將為現代腫瘤基因治療提供新的思路和必要的實驗和理論依據。
