《乙醛脫氫酶2對主動脈夾層的影響及其機制研究》是依託山東大學，由徐峰擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：乙醛脫氫酶2對主動脈夾層的影響及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐峰
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
主動脈夾層（AD）是一種致死率極高的心血管急危重症,多年來病死率居高不下。導致該現狀的關鍵之一在於，早期預警、干預手段的匱乏，因此，充分闡明AD發病機制和尋找篩選高危個體的手段一直是醫學界研究的熱點。近年研究發現，乙醛脫氫酶2（ALDH2）與心血管疾病密切相關，本課題組在該領域研究十餘年（發表10餘篇SCI論文，獲教育部一等獎1項）。近期我們發現，ALDH2通過調控炎症影響粥樣硬化斑塊膠原、平滑肌及巨噬細胞含量，進而影響其穩定性，在該新發現基礎上，進一步的病例對照研究也證實ALDH2基因Glu504Lys多態與AD密切相關。我們擬通過敲基因動物和細胞實驗深入探討ALDH2對AD的影響程度及其關鍵機制，檢索文獻，迄今尚未見該方面研究。基於中國漢族ALDH2基因30%-50%的高突變率（可導致酶活性顯著降低），本研究必將對促進AD，尤其是我國AD的早期篩選、靶點干預，降低致死率，具有重要意義。
結題摘要
主動脈夾層（AD）是一種致死率極高的心血管急危重症，多年來病死率居高不下。導致該現狀的關鍵之一在於，早期預警、干預手段的匱乏，因此，充分闡明AD發病機制和尋找篩選高危個體的手段一直是醫學界研究的熱點。主動脈夾層主要有中膜平滑肌細胞的功能障礙、炎症細胞的浸潤、細胞外基質的降解等病理特點。血管平滑肌細胞表型轉化是功能障礙的原因之一，並且已被證實是主動脈夾層的關鍵起始步驟。我們利用雙敲小鼠(ApoE-/-ALDH2-/-小鼠)以及人和小鼠原代平滑肌細胞，明確了乙醛脫氫酶2（ALDH2）通過影響血管平滑肌細胞表型轉化在主動脈夾層發生髮展中的作用。在此基礎上，我們通過對ALDH2基因敲除型小鼠以及對應野生型小鼠的血管進行microRNA篩選以及生信分析，發現了兩個microRNA和調控平滑肌細胞表型轉化某關鍵分子mRNA有結合位點。通過系列細胞和動物實驗明確了ALDH2影響主動脈夾層的分子機制，基於中國漢族ALDH2基因高突變率（可導致酶活性顯著降低），本研究必將對促進AD，尤其是我國AD的早期篩選、靶點干預、降低病死率，具有重要意義。
