炔雌醇，化學名稱為3-羥基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇，是一種有機化合物，化學式為C20H24O2，
基本介紹
- 中文名：炔雌醇
- 化學式：C20H24O2
- 分子量：296.403
- CAS登錄號：57-63-6
- EINECS登錄號：200-342-2
- 熔點：182 至 183 ℃
- 沸點：457.2 ℃
- 水溶性：幾乎不溶
- 密度：1.21 g/cm
- 外觀：白色或類白色結晶性粉末
- 閃點：211.2 ℃
- 安全性描述：S36/37/39；S45；S53
- 危險性符號：T
- 危險性描述：R22；R45
化合物簡介,基本信息,理化性質,分子結構數據,計算化學數據,藥典信息,來源,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,藥品簡介,藥理作用,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌,藥物相互作用,注意事項,安全信息,安全術語,風險術語,
化合物簡介
基本信息
化學式：C20H24O2
分子量：296.403
CAS號：57-63-6
EINECS號：200-342-2
理化性質
密度：1.21g/cm
熔點：182-183℃
沸點：457.2°C
閃點：211.2°C
折射率：1.624
外觀：白色或類白色結晶性粉末
溶解性：溶於乙醇、丙醇、乙醚、氯仿、二氧六環、植物油及氫氧化鈉溶液，幾乎不溶於水
分子結構數據
摩爾折射率：86.26
摩爾體積（cm/mol）：244.4
等張比容（90.2K）：672.4
表面張力（dyne/cm）：57.2
極化率（10 cm ）：34.19
計算化學數據
計疏水參數計算參考值（XlogP）：3.7
氫鍵供體數量：2
氫鍵受體數量：2
可旋轉化學鍵數量：7
互變異構體數量：9
拓撲分子極性表面積（TPSA）：40.5
重原子數量：22
表面電荷：0
複雜度：505
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：5
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥典信息
來源
本品為3-羥基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇，按乾燥品計算，含C20H24O2應為97.0%～103.0%。
性狀
該品為白色或類白色的結晶性粉末，無臭。
該品在乙醇、丙醇或乙醚中易溶，在三氯甲烷中溶解，在水中不溶。
熔點
該品的熔點（通則0612）為180～186℃。
比旋度
取該品，精密稱定，加吡啶溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-26°至-31°。
鑑別
1、取該品2mg，加硫酸2mL溶解後，溶液顯橙紅色，在反射光線下出現黃綠色螢光，將此溶液傾入4mL水中，即生成玫瑰紅色絮狀沉澱。
2、取該品10mg，加乙醇1mL溶解後，加硝酸銀試液5～6滴，即生成白色沉澱。
3、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
4、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集259圖）一致。
檢查
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取雌二醇10mg，置50mL量瓶中，加供試品溶液10mL，用流動相稀釋至刻度，搖勻。取1mL，置10mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑，以乙腈-水（45:55）為流動相，檢測波長為280nm，進樣體積20μL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，理論板數按炔雌醇峰計算不低於1000，雌二醇峰與炔雌醇峰之間的分離度應大於3.5。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2.5倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍（1.5%）。
乾燥失重
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
對照品溶液
取炔雌醇對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
供試品溶液、系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
雌激素類藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
炔雌醇片。
藥品簡介
藥理作用
炔雌醇對下丘腦和垂體有正、負反饋作用，小劑量可刺激促性腺激素分泌；大劑量則抑制其分泌，從而抑制卵巢的排卵，達到抗生育作用。該品能刺激垂體合成和釋放促性腺激素（FSH和LH），促性腺激素則刺激性腺釋放性激素。下丘腦分泌促性腺激素釋放素受多種因素的調控，其中包括循環中的性激素。單劑使用時能增加循環中的性激素；連續使用可致腺垂體中促性腺激素釋放素受體下調，從而減少性激素的分泌。
藥代動力學
口服可被胃腸道吸收，能與血漿蛋白中度結合，在肝內代謝，大部分以原形排出，約60%由尿排泄。該品靜注經3分鐘血濃度達峰值，經腎迅速代謝後排泄。其對血漿中LH的升高作用較快、較強，而對FSH的升高作用較慢、較弱。口服極少吸收，靜注後血漿t1/2僅數分鐘，在血漿中水解成無活性的代謝產物，由尿中排出。
適應症
1、補充雌激素不足，治療女性性腺功能不良、閉經、更年期綜合徵等；用於晚期乳腺癌（絕經期後婦女）、晚期前列腺癌的治療；與孕激素類藥合用，能抑制排卵，可作避孕藥。臨床主要用作抑制排卵藥，還用於小兒隱睪症及雄激素過多、垂體腫瘤等。用於診斷下丘腦—腺垂體—性腺功能障礙，可根據其中促性腺激素和性激素水平變化進行。
2、治療促性腺激素分泌不足所致性腺功能低下的閉經和不育症、多濾泡卵巢的不育症。與體重減輕有關的閉經，應先用飲食糾正體重。還用於前列腺癌（常與環丙孕酮或氟甲醯亞胺合用）、青春期延遲或提前和子宮內膜位異。主要運用於抑制卵巢排卵，達到避孕的目的。
用法用量
口服
1、性腺發育不全，一次0.02～0.05mg，每晚1次，連服3周，第三周配用孕激素進行人工周期治療，可用1～3個周期；
2、更年期綜合徵，一日0.02～0.05mg，連服21日，間隔7日後再用，有子宮的婦女，於周期後期服用孕激素10～14天；
3、乳腺癌，一次1mg，一日3次；
4、前列腺癌，一次0.05～0.5mg，一日3～6次。
注意
1、套用最低有效量，時間儘可能縮短，以減少可能發生的不良反應；
2、男性以及女性子宮切除後病人，通常採用周期治療，即用藥三周停藥一周，相當於自然月經周期中雌激素的變化情況，有子宮的女性，為避免過度刺激，可在周期的最後10～14天加用孕激素，模擬自然周期中激素的濃度；
3、長期或大量使用雌激素者，當停藥或減量時須逐步減量。
長期服用雌激素者須定期檢查
1、血壓；
2、肝功能；
3、陰道脫落細胞；
4、體檢每6～12個月1次或遵醫囑；
5、宮頸防癌刮片每年一次。
不良反應
不常見或罕見的但應注意的不良反應
1、不規則陰道流血、點滴出，突破性出血、長期出血不止或閉經；
2、睏倦；
3、尿頻或小便疼痛；
4、嚴重的或突發的頭痛；
5、行為突然失去協調，不自主的急動作（舞蹈病）；
6、胸、上腹（胃）、腹股溝或腿痛，尤其是腓腸肌痛，臂或腿無力或麻木；
7、呼吸急促，突然發生，原因不明；
8、突然語言或發音不清；
9、視力突然改變（眼底出血或血塊）；
10、血壓升高；
11、乳腺出現小腫塊；
12、精神抑鬱；
13、眼結膜或皮膚黃染，注意肝炎或膽道阻塞；
14、皮疹；
15、粘稠的白色凝乳狀陰道分泌物（念珠菌病）。
較常發生，但常在繼續用藥後減少
1、腹部絞痛或脹氣；
2、胃納不佳；
3、噁心；
4、踝及足水腫；
5、乳房脹痛或（和）腫脹；
6、體重增加或減少。可有噁心，嘔吐，頭痛，乳房腫脹。
禁忌
1、妊娠期間不要使用雌激素，全身用藥可能導致胎兒畸形，陰道用藥也應注意。用藥後所生女嬰有發生生殖道異常，罕見病例在育齡期有發生陰道癌或宮頸癌。雌激素可經乳腺進入乳汁而排出，並可抑制泌乳，哺乳期婦女禁用。
2、下列情況應禁用：
（1）已知或懷疑患有乳腺癌，用來作為治療晚期轉移性乳腺癌時例外；
（2）已知或懷疑患有雌激素依賴腫瘤；
（3）急性血栓性靜脈炎或血栓栓塞；
（4）過去使用雌激素時，曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史，用以治療晚期乳腺癌及前列腺癌時例外；
（5）有膽汁鬱積性黃疸史；
（6）未明確診斷的陰道不規則流血。
3、下列疾患雌激素應慎用：
（1）哮喘；
（2）心功能不全；
（3）巔癇；
（4）精神抑鬱：
（5）偏頭痛；
（6）腎功能不全，雌激素可使水瀦留加劇；
（7）糖尿病；
（8）良性乳腺疾病；
（9）腦血管疾患；
（10）冠狀動脈疾患；
（11）子宮內膜異位症；
（12）膽囊疾患或膽囊病史，尤其是膽結石；
（13）肝功能異常；
（14）血鈣過高，伴有腫瘤或代謝性骨質疾患；
（15）高血壓；
（16）妊娠時黃疸或黃疸史，雌激素有促使肝損復發的危險性；
（17）急性、間歇性或複雜性肝的紫質症；
（18）腎功能異常；
（19）甲狀腺疾患；
（20）子宮肌瘤。肝腎疾病患者忌用。
藥物相互作用
1、與抗凝藥同用時，雌激素可降低抗凝效應，必須同用時，應調整抗凝藥用量。
2、與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等同時使用，可減低雌激素的效應，這是由於誘導了肝微粒體酶，增快了雌激素的代謝所致。
3、與三環類抗抑鬱藥同時使用，大量的雌激素可增強抗抑鬱藥的不良反應，同時降低其應有的效應。
4、與抗高血壓藥同時用，可減低抗高血壓的作用。
5、降低他莫昔芬的治療效果。
6、增加鈣劑的吸收。
注意事項
1、禁用：
（1）血栓靜脈炎或血栓栓塞病人；
（2）有深部靜脈血栓，靜脈炎或血栓栓塞疾病史；
（3）腦血管或冠狀動脈疾病；
（4）已知或疑有乳腺癌或依賴雌激素的腫瘤、未經診斷的生殖道異常出血以及妊娠；
（5）有肝臟良性或惡性腫瘤史；
（6）嚴重肝功能障礙，有自發性妊娠黃疸史或嚴重妊娠瘙癢史；
（7）先天或後天的脂質代謝障礙；
（8）有妊娠皰疹史；
（9）伴血管病變的嚴重糖尿病；
（10）妊娠期加重的耳硬化症。
2、產後給以含雌激素的口服避孕藥可能使乳汁的數量和質量下降。從乳汁中可檢出微量雌激素。使用注意事項：
（1）應告誡服藥婦女不要吸菸，以免增加嚴重心血管副作用的危險。
（2）應注意血栓栓塞疾病最早期的表現。可能時在施行血栓栓塞危險較大或長期固定的手術之前至少6周應停用口服避孕藥。
（3）對所有未經診斷的陰道持久或反覆異常出血，應進行適當的診斷排除惡性腫瘤的可能性。有乳腺癌家族史或有乳房結節、纖維囊性疾病或乳房X片異常的婦女，均應特別監護。
（4）前驅糖尿病和糖尿病病人服用該品時，對胰島素或口服降糖藥的需要量應適當增減。一般每6個月應檢查尿糖一次。
（5）在開始給藥之前應排除懷孕的可能性，如病人未堅持服藥（漏服，或開始服用之日遲於所建議的日期）而未出現第一個月經期，應考慮到懷慮到懷孕的可能。且在排除懷孕之前停用該品。
（6）遇下列情況應立即停藥：
① 首次發生偏頭痛，或者更頻每秒地發生異常劇烈的頭痛；
② 視覺、聽覺或其他感覺的急性障礙；
③ 首次出現血栓靜脈炎或血栓栓塞症狀；
④ 出現黃疸（膽汁鬱積）、無黃疸型肝炎或全身瘙癢；
⑤ 癲癇發作增加；
⑥ 血壓明顯升高；
⑦ 懷孕。
（7）如在用藥期間突然發生月經間期出血，應考慮藥物間的相互作用。若在此情況下要盡最大可能避孕，建議採用非激素避孕方法。
（8）口服避孕藥使用者的正常色氨酸代謝可能被擾亂，導致維生素B6相對不足。也可能抑制血清葉酸水平，對於停服該品後不久即懷孕的婦女，發生葉酸缺乏及其併發症的機率最大。在給予該品前及給藥期間應定期作帕帕尼科拉烏氏陰道細胞塗片。易患糖尿病的病人應作基礎及定期的血糖檢查。
（9）如病人發現漏服1片或連續2片，應立即服用這1或2片。這兩種情況下下一片均應在通常的時間服用。病人每次漏服1片或連續2片，應採取機械避孕方法補救，直至連續14d服用14片，或服完此包裝。如漏服3片則應停用，並將包裝中留下的藥品拋棄。在最後一片藥片服用後的第8日開始服用一個新的包裝。在連續用藥服滿14片以前，應採取機械避孕法。
（10）如停藥後未見出血而該品是按規定服用的，則病人並不一定已受孕。應照常開始第二個療程。如在第二周期後仍不發生出血，則在排除懷孕的可能性之前不應再服用。
（11）如服藥時或服藥後不久發生嘔吐或腹瀉，則在該周期中應同時採取非激素避孕法。
安全信息
安全術語
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸，使用前獲得特別指示說明。
風險術語
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
R45：May cause cancer.
可能致癌。
