《串聯反應在合成含氟多環稠雜環化合物中的套用研究》是依託上海大學，由郝健擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：串聯反應在合成含氟多環稠雜環化合物中的套用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郝健
- 依託單位：上海大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
稠雜環化合物在各類醫藥、農藥、特種材料等方面起著不可替代的重要作用，與之相對的，含氟稠雜環化合物的結構、種類與套用研究尚處於發展過程之中。本項目研究，在課題組原有含氟雜環分子設計與合成方法學研究的基礎上，從相關含氟合成砌塊的分子設計著手，探索利用多步串聯的反應方法，建立一套高效便利、可同時適用於含氟苯並類與非苯並類稠雜環化合物合成的方法。本項目研究中所涉及的一些手性含氟稠雜環化合物的合成方法學研究，將為其在藥物、材料等領域的運用，奠定良好基礎。
結題摘要
雜環化合物是一類十分重要的有機化合物，到目前為止，超過一半的有機化合物都屬於雜環化合物，如我們熟悉的奎寧、罌粟鹼、吐根鹼、茶鹼、阿托品、普魯卡因、可待因、嗎啡、利血平等天然雜環類藥物，以及眾多化學合成的雜環類藥物。存在於自然界中的雜環化合物種類繁多，從結構上看，其中不乏那些骨架各異、活性特殊的稠雜環類化合物（Fused Heterocycles）。通過對這些天然稠雜環化合物的結構及活性研究，研究人員已經從中探索並發現了大量具有很高利用價值的活性分子結構。值得一提的是，此類探索與發現每天都在進行，稠雜環化合物在各類醫藥、農藥、特種材料等方面起著不可替代的重要作用，與之相對的，含氟稠雜環化合物的結構、種類與套用研究尚處於發展過程之中。本項目研究，在課題組原有含氟雜環分子設計與合成方法學研究的基礎上，從相關含氟合成砌塊的分子設計著手，探索利用多步串聯的反應方法，建立了一套高效便利、可同時適用於含氟苯並類與非苯並類稠雜環化合物合成的方法。 項目研究過程中，我們有針對性地對二氟亞甲基串聯的芳雜環結構的構建方法學進行了有益的探索，成功探索了以金屬銅、金屬銀為促進（催化）劑的二氟亞甲基串聯結構的合成方法學研究，並首次提出將二氟亞甲基單元結構引入到ADCs、靶向藥物的Linker中，以含氟Link（F-Linker）替代目前的非含氟Linker，為將氟化學融入到當前前沿藥物創製研究中，提供了技術鋪墊。 我們有理由相信，除傳統含氟藥物研究領域之外，進一步拓展氟化學及相關技術在針對人類重大疾病的串聯型藥物，如孿藥、三聯（多 聯）藥物及 ADCs 藥物等研發中的套用，積極推動氟化學及相關技術 在此類藥物研發中的早期介入，將有助於突破目前此類創新藥物研製 過程中所遇到的關鍵技術瓶頸，特別是在 Linker 研發中所遇到的技 術瓶頸。同時，也將進一步拓寬有機氟化學在新藥創製研究中的套用 範圍，進一步推動研究人員對有機氟化學新理論、新方法的探索，進 一步豐富、完善已有的有機氟化學與含氟藥物化學的理論基礎，使有 機氟化學更好地切入當前創新藥物研究的前沿，加速創新藥物研製的進程，造福人類社會。
