《中國人群常見HLA-A2亞型之間抗原特異性差異的實驗研究》是依託華中科技大學，由陸盛軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：中國人群常見HLA-A2亞型之間抗原特異性差異的實驗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陸盛軍
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
隨著HLA分型技術的發展，DNA分型技術已經將傳統上根據HLA分子抗原特異性所鑑定的型別進一步區分為若干亞型。但是人們尚不完全清楚不同亞型之間是否存在抗原特異性的差異，這個問題直接關係到疫苗設計和移植供者選擇。本項目利用 單個HLA-A2亞型差別的淋巴細胞-自身單核細胞共培養體系，該體系的特點是刺激細胞與效應細胞之間僅存在HLA-A2亞型的差異，通過共培養體系中效應細胞增殖活化程度來定量測定不同HLA-A2亞型在抗原特異性上的差異。預期將闡明中國人群中常見HLA-A2亞型（-A*0201、-A*0203、-A*0206、-A*0207）之間抗原特異性的差異程度。
結題摘要
MHC分子（鼠為H-2，人為HLA）的功能是將抗原肽提呈給T細胞識別，誘導抗原特異性T細胞發生增殖活化，進而產生免疫效應。T細胞抗原受體（TCR）識別的配體是抗原肽/MHC複合物（pMHC）。不同型別MHC分子之間的抗原特異性差異已經廣為人知，例如套用同種異體移植的體外模型混合淋巴細胞培養，能夠觀察到不同型別MHC分子誘導淋巴細胞增殖。但是，人們尚未十分明確相同血清型的各亞型之間在抗原特異性方面是否存在差異，闡明這個問題有利於多肽疫苗設計和隨機移植供者選擇。 HLA-A2是HLA-A座位上最常見的型別，在漢族人中HLA-A2陽性者占50%左右，其亞型在中國人群中分布頻率較高的有HLA-A*0201、HLA-A*0203、HLA-A*0206、HLA-A*0207。雖然，這些亞型之間僅在抗原肽結合槽部位存在極少數幾個胺基酸的差異，仍有研究提示，不同HLA-A2亞型之間由於抗原肽結合槽部位胺基酸的差異，使得它們在抗原提呈和T細胞識別方面有一定的差異。但是由於HLA具有高度的多態性和單倍型遺傳的特點，很難找到僅HLA-A2亞型存在差異的樣本，目前尚缺乏HLA-A2亞型間抗原特異性存在差異的實驗證據。 本項目建立和使用了 “單個HLA-A2亞型差別的淋巴細胞-自身單核細胞共培養”體系，該體系的特點是刺激細胞與效應細胞之間僅存在HLA-A2 亞型的差異，通過共培養體系中效應細胞增殖活化程度來定量測定不同HLA-A2 亞型在抗原特異性上的差異。 我們選擇了不同HLA-A2亞型型別組（包括HLA-A*0201型別組與其它HLA-A2常見亞型型別組）的外周血樣本進行了上述實驗，觀察到HLA-A*0201型別組與HLA-A*0203型別組的增殖係數之間有統計學差異，其增殖係數分別為0.012±0.109，0.124±0.067（P≤0.05）； HLA-A*0201型別組與HLA-A*0206型別組的增殖係數之間可觀察到顯著統計學差異，其增殖係數分別為0.012±0.109，0.225±0.184（P≤0.01）；HLA-A*0201型別組與HLA-A*0207型別組的增殖係數之間未觀察到統計學差異，其增殖係數分別為0.012±0.109，0.050±0.109（P＞0.05）。
