中國人甲狀腺癌中TERT啟動子的突變

《中國人甲狀腺癌中TERT啟動子的突變》是依託同濟大學，由邢明照擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：中國人甲狀腺癌中TERT啟動子的突變
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：邢明照
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

甲狀腺癌是最常見的內分泌惡性腫瘤，目前在其診斷治療及預後方面在世界各國，包括中國，均尚存困難之處。闡明甲狀腺癌發生的分子機制，對建立基於分子的治療策略十分重要。我們去年首次在甲狀腺癌中發現了端粒反轉錄酶（TERT）基因啟動子區突變，並提示其與高侵襲性甲狀腺癌及BRAF V600E有相關性。這一發現開闢了一個新的甲狀腺癌研究領域，有著重要的基礎和臨床意義。我們構想，在日益多發的中國人甲狀腺癌中，TERT啟動子突變是一個重要的分子事件，特別是在與BRAF V600E突變共存時可能與預後極差的甲狀腺癌相關，具有特殊的幫助判斷甲狀腺癌病人預後的價值，並是甲狀腺癌靶向治療的新的有效的分子靶子。故此我們擬用包括各類甲狀腺腫瘤的大樣本中國人甲狀腺癌對其深入研究，尤其是對TERT啟動子突變與BRAF突變的關係及其對甲狀腺腫瘤的生物行為和臨床意義，在分子，細胞，動物模型，及病人標本等層次作深入的探索。

結題摘要

甲狀腺癌目前在診斷治療及預後方面均存困難之處。比如，廣為用應的超聲檢查就急需提高準確性，以分子結合超聲檢查有望對其實現。甲癌也需新的分子治療靶點。這些都需以分子為基礎的臨床轉化研究來實現。本課題探討BRAFV600E和TERT突變在中國人甲癌中相關的分子變化在臨床方面的套用，比如看其是否可以輔助B超對甲癌的精確診斷及危險分級。為證實BRAFV600E在甲狀腺癌方面的診斷預後價值，我們首先完成並發表了大樣本甲癌BRAFV600E的Meta分析，顯示BRAFV600E陽性的甲癌，特別是最常見的微小甲癌（PTMC）表現出侵襲性臨床特徵，證明了BRAFV600E在甲癌風險分級中的價值，為能探索BRAF和TERT結合臨床特點，特別是超聲，指導甲癌診斷和危險預後提供了重要的前提。基於此目的，我們也開展B超ARFI彈性成像在甲癌的臨床診斷中的研究，結果顯示ARFI對甲狀腺良惡性結節的鑑別診斷具有高度敏感性和特異性，提高了診斷惡性甲狀腺結節的特異性，並且證明甲狀腺乳頭狀癌合併常規使用超聲，應變彈性成像和聲輻射力脈衝（ARFI）彈性成像，比常規的超聲顯著提高了頸部中央區淋巴結轉移的預測效果。基於這些結果，我們發表了5篇重要的文章，對下一步與BRAF和TERT結合的研究，進而建立分子結合超聲的嶄新的甲癌診斷和危險評估的手段，完成了必要的一步。在探索新的靶點治療方面，我們探討了小檗鹼對甲癌細胞的影響，發現小檗鹼可誘導甲癌細胞凋亡及細胞周期停滯和遷移，我們證明其機制是通過引起經典 MAP 激酶和PI3K信號通路進行的，為建立甲癌的新的治療方法提供了新路子。另外，我們已收集了716例甲癌患者的臨床和超聲信息，有了甲癌BRAFV600E/TERT的檢測結果。我們將繼續擴大樣本，檢測基因背景，最終建立一個適合中國甲癌病人的分子基礎與超聲特點相結合的超精確的甲癌診斷和風險評估系統。