《中國人甲狀腺乳頭狀癌的遺傳特點與易感基因的研究》是依託復旦大學，由王玉龍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：中國人甲狀腺乳頭狀癌的遺傳特點與易感基因的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王玉龍
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
甲狀腺癌是女性第7位常見的惡性腫瘤，乳頭狀甲狀腺癌(PTC)占所有甲狀腺癌的90%以上，PTC的病因值得研究。申請者在前期研究中收集了50餘份家族性PTC家系、200餘對PTC癌和癌旁組織、400餘份血樣，與復旦生科院合作，將PTC的易感基因定位於8p23、14q32.33、22q12三個區域，發現了與PTC發病相關的SNPs和Haplotype,研究了BRAF等基因在PTC中的異常。該研究將在原有基礎上繼續開展家系樣本的收集和整理，利用醫院在建組織庫的時機，與病理科合作加快組織和血樣的採集；繼續針對家系樣本開展微衛星標記的連鎖定位分析，在更多大的家系中進行易感基因定位研究；套用競爭性基因關聯分析，如針對DNA損傷修復基因、甲狀腺激素代謝相關基因、前述連鎖分析定位區域內的易感基因進行SNPs和Haplotype 分析；在癌和癌旁組織進行易感基因的差異分析。該研究將加深對PTC遺傳特點的認識
結題摘要
背景：乳頭狀甲狀腺癌（PTC）是人類最常見的內分泌腫瘤，具有較高的親屬相對危險率，遺傳病因學值得研究。方向： PTC病人-良性甲狀腺腫瘤病人-正常對照組成的研究群體為基礎的病例-對照分析。主要內容：1、關聯研究發現染色體14q13.3 (P=8.007×10-11)、9q22.33(P=1.013×10-4)、2q35(P=1.688×10-3)、8p12(P=1.096×10-4)區域為PTC的易感區域。2、miR-146a rs2910164多態性可能參與了甲狀腺結節從良性到惡性的演進過程；多態性miR-608 rs4919510(P=0.026)、miR-933 rs79402775(P=0.049)、miR-3144 rs67106263 (P=0.005)與PTC的發病風險相關；多態性miR-449b rs10061133 (P=0.002)、miR-933 rs79402775（P=0.007）與良性甲狀腺腫瘤的發病風險相關。3、對於甲狀腺結節個體，有大於5個危險等位基因的個體比有0-1個危險等位基因的個體，有8.84倍(95% CI 3.23-24.17)危險度為惡性。對於PTC患者，rs966423位點為CT和TT基因型的PTC患者更易包膜外侵犯和晚期的T分期，rs944289位點的TT基因型更易多發病灶。對於正常人群，PTC的危險度隨著危險等位基因的數目增加而增加（P=5.929×10-13），有6個危險等位基因的個體（正常人群的1.4%）所患PTC的危險為沒有危險等位基因的個體（1.0%的正常個體）的23.587倍。4、正式發表9篇標註受基金資助的論文，其中6篇為SCI論文。獲得中國抗癌協會主辦的2010第六屆中國腫瘤學術大會暨第九屆海峽兩岸腫瘤學術會議，中青年優秀論文獎二等獎；獲得2010年在韓國首爾舉辦的第四屆國際頭頸腫瘤聯盟(IFHNOS, International Federation of Head and Neck Oncologic Societies)學術會議Young Investigator Award；已經畢業博士研究生3名，在讀研究生4名。科學意義：確立了PTC的四個易感染色體區域，為進一步的精細定位和功能分析明確方向，確立了microRNA相關的SNP在PTC發病中的作用，並探討了多態性在甲狀腺結節防治中的價值。
