《中國人新的老年黃斑變性基因的鑑定及功能研究》是依託電子科技大學,由石毅擔任醒目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：中國人新的老年黃斑變性基因的鑑定及功能研究
- 依託單位：電子科技大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：石毅
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
老年黃斑變性（Age-related Macular Degeneration, AMD）是影響老年人視力，導致失明的最主要原因之一。目前AMD缺乏有效預防，治療也極為有限，主要是由於對其病因和病理生理機制缺乏深入研究。本實驗室已收集大量中國漢族人AMD病例和對照樣本，並對AMD的主要候選基因（CFH、LOC/HTRA1等）進行了大量研究，證實HTRA1是中國漢族AMD的主效基因之一，CFH也與中國漢族AMD相關。本課題將在我們已有的研究基礎上，建立中國人AMD的遺傳資源管理和綜合分析資料庫；採用病例-對照關聯研究和外顯子組重測序（exome resequencing）等技術鑑定新的中國人AMD疾病基因，明確致病變異，並用體內（如轉基因和基因敲除）、體外功能實驗研究疾病基因的功能及其致病機制；並開展遺傳因子和環境因素的協同致病效應研究；為AMD的早期診斷、預防和治療奠定基礎。
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結題摘要
老年黃斑變性（Age-related Macular Degeneration, AMD）是老年人致盲的最主要原因。我國AMD患者至少有1000萬，且患病人數逐年增加。迄今為止對AMD的預防和治療非常有限，主要是由於對其病因和致病機制缺乏了解。本項目在前期工作基礎上收集了大量中國漢族人AMD病例和對照樣本，初步建立中國人AMD的遺傳資源管理和綜合分析資料庫；並對中國人群AMD疾病基因進行了系統研究。首先，通過大樣本的病例-對照關聯分析對世界上爭議較大的6號染色體上C2-BF-RDBP-SKIV2L-TNXB-FKBPL-NOTCH4基因區域與AMD的相關性進行了探索。發現該基因區域與中國人AMD發病具有非常顯著的相關性，而SKIV2L基因是中國人在該區域中主要的AMD易感基因。這與白種人群該區域的AMD主要基因（C2/CFB）不同，充分說明AMD的遺傳異質性。其次，項目組還進行了AMD的外顯子組測序，經過數據整理和統計分析，得到多個新的陽性基因和位點，正在進行進一步的驗證工作。項目組還對兩個AMD主效基因（HTRA1和CFH）的基因功能進行了深入研究，發現HTRA1通過TGFβ信號通路在血管生成過程中起關鍵作用，HTRA1基因敲除小鼠的視網膜以及視網膜色素上皮中GDF表達均下調，而且視網膜血管密度明顯降低。還通過體內外功能實驗證明CFH通過與氧化磷脂類化合物（oxPLs）的相互作用調節氧化應激、炎症和異常血管新生，從而影響AMD的易感性。這些基礎研究成果為AMD的早期診斷、預防和治療奠定了理論基礎。本項目發表SCI論文7篇，中華核心期刊1篇，申請國家發明專利2項（1項已授權），申請國際PCT專利1項，獲中華醫學科技三等獎1項。
