丙二胺亞胺

雷佐生，又稱為丙二胺亞胺。其消旋體為抗腫瘤藥。用於輔助手術治療，防止癌腫的轉移，急性白血病，急性肉狀細胞增多症，也可用於肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌及淋巴肉瘤等。(+)-構型用於cardioprotectant。用於乳腺癌患者的保護，和防止用蒽環類抗生素如阿黴素化療時對心臟的副作用。

基本介紹

• 中文名：丙二胺亞胺
• CAS RN：21416-67-1
• EINECS：244-379-2
• 分 子 式：C11H16N4O4

基本信息

中文名稱：雷佐生

中文別名：(±)-1,2-雙(3,5-二氧哌嗪基)丙烷; 拉唑沙;

英文名稱：razoxane

英文別名：Zinecard; ICRF-187; Propane, (.+-.)-1,2-bis(3,5-dioxopiperazin-1-yl)-; ICRF-159; ICRF;

CAS號：21416-87-5

分子式：C₁₁H₁₆N₄O₄

分子量：268.26900

精確質量：268.11700

PSA：98.82000

物化性質

外觀與性狀：白色或近白色或淡米黃色結晶或結晶性粉末，無臭，味微苦。可溶於熱水，難溶於水或乙醇。

熔點：193ºC

沸點：882.3ºC at 760 mmHg

閃點：487.4ºC

蒸汽壓：1.08E-31mmHg at 25°C

生產方法

100g的1，2-丙二胺四乙酸和400ml甲醯胺，在氮氣保護下，於100～110℃共熱1h，再於150-155℃共熱4h。所成的棕色的溶液在減壓下，於80-90℃下蒸去溶劑。剩餘物溶入120ml甲醇，在冰櫃中放置過夜。過濾，用甲醇洗，在65℃下真空乾燥，得到62g淡米黃色的雷佐生細微結晶，收率70%，熔點237～239℃。

分子結構數據

1、 摩爾折射率：63.12

2、 摩爾體積（cm³/mol）：201.2

3、 等張比容（90.2K）：539.3

4、 表面張力（dyne/cm）：51.6

5、 極化率（10-24cm³）：25.02

計算化學數據

1.疏水參數計算參考值（XlogP）:-1.4

2.氫鍵供體數量:2

3.氫鍵受體數量:6

4.可旋轉化學鍵數量:3

5.互變異構體數量:25

6.拓撲分子極性表面積98.8

7.重原子數量:19

8.表面電荷:0

9.複雜度:404

10.同位素原子數量:0

11.確定原子立構中心數量:0

12.不確定原子立構中心數量:1

13.確定化學鍵立構中心數量:0

14.不確定化學鍵立構中心數量:0

15.共價鍵單元數量:1

性質與穩定性

(+)-構(Dexrazoxane)：[24584-09-6]。從含水甲醇-乙醚結晶，熔點193℃。[α]D+11.35°(C=5，二甲基甲醯胺)。溶解度(mg/ml)：10～12(水)，35～43(0.1mol/L鹽酸)，25～34(0.1mol/L氫氧化鈉)，6.7～10(10%乙醇)，1(甲醇)，7.1～10[水-二甲基甲醯胺(1：1)]，9.7～14.5[0.1mol/L檸檬酸鹽緩衝液(Ph值4)]，8.7～13[0.1mol/L硼酸緩衝液(Ph值9)]。

用途

1.消旋體為抗腫瘤藥。用於輔助手術治療，防止癌腫的轉移，急性白血病，急性肉狀細胞增多症，也可用於肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌及淋巴肉瘤等。(+)-構型用於cardioprotectant。用於乳腺癌患者的保護，和防止用蒽環類抗生素如阿黴素化療時對心臟的副作用。

2.抗腫瘤藥.較低劑量能影響周圍血管網,減少對肝腫瘤組織的血流供應,防止癌細胞逸入血管腔轉移擴散.較大劑量分子中雙內醯亞胺鍵能裂解而與DNA或蛋白質的--NH2、--SH等結合.發生醯基化.影響DNA複製.阻止細胞由G2期進入有絲分裂期(M期)#抑制腫瘤生長.主要用於急性白血病、惡性肝癌、淋巴瘤、肺癌、胃癌和軟組織肉瘤術後預防遠處轉移、肺轉移的發生,特別是對急性單核細胞性白血病和紅白血病有較好的療效。

相關藥品

分類名稱

一級分類：抗腫瘤藥物 二級分類：烷化劑

藥品英文名

Razoxane

藥品別名

丙二胺亞胺、丙亞胺、亞胺159、抗癌173、Propylenediamide、Tetraacetylimide、、Razoxin、ICRF159

藥物劑型

片劑：25mg。

藥理作用

由於其結構和作用機制與常用抗腫瘤藥不同，故受到重視。本品對腫瘤細胞DNA和蛋白質的合成有抑制作用，能明顯抑制有絲分裂，作用於細胞G2/M期，又可使腫瘤周圍血管形態改變甚至正常化，因而影響腫瘤細胞的生長和轉移灶形成，防腫瘤轉移。本品可加強多種抗腫瘤藥物及放療的療效，且無交叉耐藥性。在一定劑量下，雷佐生對細胞免疫力無明顯抑制作用。

適應證

主要用於急性白血病、惡性淋巴瘤、肺癌、肝癌、胃癌、腎癌和軟組織肉瘤手術後預防遠處轉移，特別是肺轉移。近期效果頗佳，但遠期療效尚待進一步觀察研究。

注意事項

肝功能不良、胃及十二指腸潰瘍、孕婦和哺乳期婦女慎用。用藥期間應常驗血。本品須在經驗豐富的腫瘤專科醫師指導下用藥。

不良反應

主要為骨髓抑制，表現為白細胞及血小板減少，經減量、停藥或對症處理大都可恢復。此外可引起胃腸道反應如食慾減退、噁心嘔吐及腹痛等，亦可出現脫髮和皮膚色素沉著。長期大劑量用藥可能引起肝功能不良，停藥後可恢復。

用法用量

口服：4～8mg/(kg·d)。成人一般200～400mg/d，分2或3次口服。治療白血病一般5天為1個療程，停藥7～14天后視病情可進行下1個療程。惡性組織細胞病可適當增加劑量和療程。防止癌轉移的用量為；25～50mg/d，用4天停3天，1個月為1個療程，停藥1周后可繼續循環服用。