《不同結局結節病血清學標記物動態變化及免疫機制研究》是依託同濟大學，由張苑擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：不同結局結節病血清學標記物動態變化及免疫機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張苑
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
結節病是一種全身系統性肉芽腫性疾病，可累及多個器官，主要累及肺部。其病因不明，臨床表現多樣，臨床結局迥然不同，部分患者可自愈或對激素治療反應良好，而部分患者治療過程中易復發甚至進展為肺纖維化。大量研究表明結節病的發生伴隨著外周血免疫微環境的變化。那么不同結局的結節病患者其外周血免疫微環境有何不同？是否存在某些特定的蛋白或細胞因子與免疫細胞相互作用導致免疫微環境變化不同？本課題組前期研究發現結節病患者外周血中存在3種可能的特異性蛋白標記物，且發現外周血Th17/Treg細胞失衡在結節病活動與進展過程中發揮重要的免疫調控作用。本研究從血清學角度出發，篩查驗證不同結局的結節病患者血清標記物的動態變化，分析外周血固有免疫及適應性免疫應答變化特徵，並探討生物標記物與結節病全身免疫微環境變化之間及其與預後的關係，闡釋結節病自愈、復發、進展等不同轉歸發生的免疫機制，為疾病預測及病程監測提供新思路。
結題摘要
結節病是一種全身系統性肉芽腫性疾病,可累及多個器官,主要累及肺部。其病因不明,臨床表現多樣,臨床結局迥然不同,部分患者可自愈或對激素治療反應良好,而部分患者治療過程中易復發甚至進展為肺纖維化。大量研究表明結節病的發生伴隨著外周血免疫微環境的變化。那么不同結局的結節病患者其外周血免疫微環境有何不同?是否存在某些特定的蛋白或細胞因子與免疫細胞相互作用導致免疫微環境變化不同?本課題組前期研究發現結節病患者外周血中存在3種可能的特異性蛋白標記物,且發現外周血Th17/Treg細胞失衡在結節病活動與進展過程中發揮重要的免疫調控作用。收集我院有病理活檢確診為結節病，隨訪時間＞6個月已知預後情況，且有前後免疫功能對比資料的患者81例，並設定健康對照組24例，流式細胞技術檢測結節病患者及對照組外周血中Th17和Treg細胞的比例；ELISA檢測外周血血清中Th17/Treg軸相關細胞因子IL-17A、IL-23、TGF-β的水平；Logistic回歸分析統計分析結節病預後與外周血Th17/Treg及其他臨床指標的相關性。結果發現血清SAA、ICAM-1、leptin在疾病的活動期明顯增高，且ICAM-1、leptin在疾病進展組表達明顯高於自愈組、激素治療組和健康對照組，外周血SAA、leptin在激素治療好轉過程中表達豐度逐漸降低，提示血清SAA、ICAM-1、leptin表達水平和動態變化可作為臨床治療時機選擇、激素減量或停藥的重要參考指標；外周血Th17細胞數目及IL-17A水平在疾病活動期的結節病患者中明顯升高，外周血Treg細胞數目及IL-10水平在疾病活動期的結節病患者中數目明顯降低，Th17/Treg比值在疾病活動期顯著升高；Th17細胞數目、IL-17A水平、Th17/Treg比值在疾病持續進展的結節病患者中明顯高於自愈組、好轉組和健康對照組，提示外周血Th17/Treg比值的升高與結節病活動期和病情進展有關，可作為預後和療效判斷的指標。本研究進一步驗證了不同結局的結節病患者血清標記物及T細胞亞群的動態變化,並探討生物標記物與結節病全身免疫微環境變化之間及其與預後的關係,初步闡釋了結節病自愈、復發、進展等不同轉歸發生的免疫學機制,為疾病預測、病程監測及治療提供新思路。
