不同程度積水腎急性腎盂內壓力升高的耐受及損傷機理

《不同程度積水腎急性腎盂內壓力升高的耐受及損傷機理》是依託武漢大學，由余偉民擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：不同程度積水腎急性腎盂內壓力升高的耐受及損傷機理
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：余偉民
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

腔內碎石技術的發展使上尿路結石的治療進入微創腔鏡時代，然而腔鏡技術在體內的操作過程卻並不微創，維持操作視野所必須的液體灌注對本身因結石導致積水和感染的腎臟存在不可忽視的影響。因此，研究腎盂內急性壓力灌注對不同程度積水腎的損傷情況及損傷的分子水平發生機制，可進一步豐富人們對上尿路腔內碎石技術的認識，有利於將該類手術的創傷最小化。本研究在成功建立積水腎急性壓力灌注損傷動物模型並初步驗證急性壓力灌注導致積水腎缺血缺氧損傷的實驗基礎上，擬進一步建立不同程度積水腎的不同壓力急性灌注損傷模型，並藉助形態學、生物化學及分子生物學等實驗研究手段，從整體作用層面到分子機制水平，系統研究腎盂內急性壓力灌注對積水腎缺血缺氧損傷的程度及損傷的分子水平發生機制。所獲研究成果可為上尿路腔內碎石術中灌注壓力的掌控提供科學依據，為採用藥物干預腎盂內壓力灌注損傷提供分子作用靶點。

結題摘要

腔內碎石技術的發展改變了上尿路結石的治療格局，經皮腎鏡和輸尿管鏡逐漸取代傳統開放手術，成為腎結石和輸尿管結石治療的主流方式。作為微創技術，它們可藉助自然通道或小的人工通道實現治療目的，但是在體內操作過程中卻並不“微創”，維持操作視野所必須的液體灌注對本身因結石導致積水和感染的腎臟存在不可忽視的影響，而這種影響在臨床中常因對側腎功能的代償而被忽視。我們前期研究表明，急性壓力灌注對積水腎會造成損傷，損傷程度與灌注壓力和腎臟積水程度均存在關係，而臨床上經皮腎鏡和輸尿管鏡術中對灌注壓力的選擇尚無統一標準，也無可靠的選擇依據。 本研究擬在前期大鼠積水腎壓力灌注損傷研究的基礎上，選用實驗操控性更好的紐西蘭大白兔作為研究對象，建立不同程度腎積水動物模型，進一步探討急性壓力灌注對不同程度積水腎損傷的情況及損傷的分子水平發生機制，探討不同程度積水腎耐受腎盂內急性壓力灌注的能力，以期對術中灌注壓力的掌控及腎臟急性壓力損傷的藥物干預提供科學依據。 我們以紐西蘭大白兔為實驗動物，分別成功構建了不同程度積水腎模型及環孢素A長期灌胃模型。 在無藥物干預時，我們對正常腎臟行100mmHg壓力灌注，對輕度積水腎和重度積水均分別行0、20、60、100mmHg壓力灌注。研究中我們發現急性壓力灌注時過高壓力會對積水腎臟造成損傷，輕度積水腎在100mmHg壓力時出現腎臟的明顯損傷，而重度積水腎在行60mmHg壓力時即出現明顯的損傷，說明積水程度越重其對壓力的耐受能力越差。 在無干預組確定輕度積水腎在100mmHg壓力時出現腎臟的明顯損傷，而重度積水腎在行60mmHg壓力時即出現明顯的損傷後，我們根據此結果簡化分組，輕度積水組灌注壓力設定為60、100mmHg；重度積水組灌注壓力設定為20、60mmHg。在給予藥物干預後，輕度積水組在60、100mmHg間，重度積水組在20、60mmHg間形態學水平及分子水平均未檢測到明顯變化。這說明線粒體滲透性轉換孔抑制劑對積水腎臟因急性壓力灌注所受的損傷有較好的保護作用。