《下調糖酵解酶NSE抗非霍奇金淋巴瘤的作用及機制》是依託中山大學，由呂躍擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：下調糖酵解酶NSE抗非霍奇金淋巴瘤的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：呂躍
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
非霍奇金淋巴瘤（NHL）總體治療效果欠佳，有必要尋找新的治療靶點。神經元特異性烯醇化酶(NSE)是一種關鍵的糖酵解酶，與惡性腫瘤關係密切。我們前期臨床研究表明，它在NHL各病理亞型中高表達,且血清NSE水平與治療反應性相關，治療前血清NSE水平是NHL患者獨立的預後因子。此外，在體外實驗中，我們套用RNA干擾技術初步發現沉默NSE基因能抑制NHL細胞的增殖，但是，具體機制尚不清楚。為此，本項目擬在細胞及動物水平，採用不同的表達質粒改變NSE酶活性，藉助雷射共聚焦、PCR、western-blot等分子生物學技術，探索酶活性改變對細胞、移植瘤生長和糖酵解途徑等的影響，以及與細胞周期、凋亡、生長通路改變的關係，從而闡明以NSE為靶點抗淋巴瘤的作用及確切機制，為開闢淋巴瘤治療的新方向提供理論依據。
結題摘要
瀰漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是一種常見的高度惡性和異質性的非霍奇金淋巴瘤（NHL）, CD20單抗分子靶向治療明顯改善了患者的總生存和無病生存，但是腫瘤耐藥和腫瘤復發問題仍然給淋巴瘤的治療帶來了挑戰性。神經特異性烯醇化酶（NSE）是烯醇化酶家族中的一員，在糖酵解途徑中發揮重要功能， NSE在小細胞肺癌及神經內分泌相關的腫瘤中普遍高表達，是提示預後差的腫瘤標誌物。研究發現腫瘤免疫微環境與腫瘤耐藥和腫瘤進展相關，巨噬細胞在腫瘤免疫微環境中起到非常重要的作用。巨噬細胞可以分為M1和M2型，越來越多的研究證明腫瘤相關性的巨噬細胞為M2型，具有促進腫瘤發生髮展及腫瘤耐藥的作用。我們前期研究發現外周血和淋巴瘤組織中高表達的DLBCL患者臨床治療效果較低表達NSE患者差。NSE在腫瘤細胞的促腫瘤機制目前並不明確，本課題主要在B細胞淋巴瘤的細胞及動物水平中採用不同的表達質粒改變NSE蛋白的表達，探索NSE蛋白表達改變對細胞、移植瘤生長和淋巴瘤腫瘤微環境等的影響，並進一步探索具體的機制，從而闡明以NSE為靶點抗淋巴瘤的作用及機制。研究發現NSE在淋巴瘤細胞株中高表達，NOD/SCID小鼠體內實驗發現NSE過表達可以促進腫瘤的增殖，干擾NSE可以明顯減少腫瘤體積，同時過表達NSE可以促進淋巴瘤相關的巨噬細胞的M2型極化。研究過表達和敲除NSE後的DLBCL細胞與巨噬細胞THP1共培養後檢測THP1的變化，結果提示過表達NSE的DLBCL細胞可以促進THP1細胞的M2型極化，增加THP1的趨化能力；NSE過表達的DLBCL與THP1共培養可增加P50的核轉位及減少p65的核轉位；NSE參與調控THP1細胞NF-κB通路的功能抑制；與巨噬細胞共培養條件下，下調NSE可以抑制淋巴瘤細胞的增殖，促進凋亡。研究結果為開闢淋巴瘤治療的新方向提供理論依據。
