《上皮鈉離子通道(ENaC)在血管內皮的功能和作用》是依託北京大學，由顧雨春擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：上皮鈉離子通道(ENaC)在血管內皮的功能和作用
- 項目負責人：顧雨春
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
血管內皮是一薄層上皮細胞層，涉及並執行多種血管生物學功能，血管內皮的病變和功能異常是多種心血管疾病的基礎和原因。我們以往的研究已經證實，上皮鈉離子通道（ENaCs）在多種血管內皮細胞上功能性地表達，參與感應血管流體剪下力變化，而後通過改變膜電位以及NO調節血管張力，並且這一調節機制和炎症反應密切相關。我們推論：在炎症等病理情況下，ENaC通道介導血流感知及血管張力調節，這種調節可能使得內皮發生生理病理變化，從而進一步導致內皮細胞損傷及功能紊亂，引發一系列下游症狀。鑒於此推論，我們將套用多種方法（包括膜片鉗、鈣影像、免疫標記和定量PCR）研究血管內皮上ENaC通道的生物物理學特性和調控機制，了解其在生理和病理條件下對剪下力反應和在血管張力調節中的作用，為進一步認識血管內皮紊亂機制，繼而探索治療解決方案提供新的思路和方法，最終達到治療臨床相關疾病的目的。
結題摘要
ENaC通道表達在內皮細胞中，它的存在不僅能夠維持鈉離子運輸的功能，同時也擁有機械感知的能力。我們的實驗發現剪下力，牽張力和流體靜壓力來都能夠激活內皮細胞的ENaC通道。蔗糖密度梯度離心和western實驗發現，ENaC細胞的細胞頂膜上，和小窩蛋白、血紅素氧合酶1、血紅素氧合酶2共定位。正常情況下ENaC通道保持低的活性，直到生理環境被改變，此時炎症因子會出現。實驗進一步探究了ENaC通道在疾病發生過程中的作用機制。炎症因子能夠導致內皮細胞HO-1的表達升高，直接導致一氧化碳CO的產生增多。增加的CO能夠激活ENaC通道，通道激活之後細胞內Na+濃度升高，破壞胺基酸轉運體，導致L-argine吸收降低，使得NO產生降低。一旦NO的產生降低，血管就不能通過舒張來達到舒緩壓力的目的，因而導致嚴重的內皮功能紊亂以及血管疾病的發生。
