《上皮層極性的關鍵分子在協同性細胞遷移中的作用機制》是依託南京大學，由陳炯擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：上皮層極性的關鍵分子在協同性細胞遷移中的作用機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳炯
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
協同性遷移是細胞遷移的一種形式，是由多個細胞粘附在一起成為細胞簇或細胞層進行遷移。它的一個重要特徵是細胞簇在遷移過程中既要保持前後端的極性，又要維持類似上皮細胞的頂基端極性。這個上皮極性在協同遷移中扮演了什麼角色？目前所知不多。我們這一申請課題將在果蠅卵子發生過程中集中研究關鍵上皮極性複合物具體是通過什麼分子機制來促進邊界細胞簇進行協同遷移的。是通過它們在細胞-細胞間的信號傳遞功能？還是通過直接調控細胞的actin細胞骨架組裝和片偽足延伸？這些問題將在本課題試圖回答。另外，我們將首次在邊界細胞內系統地把四個上皮極性複合物的十二個成員有針對性的在頂基端與前後端進行詳細定位分析。我們預計這一工作的結果將會給上皮極性複合物在發育過程中協同遷移的功能提供一個較明確的定論。最後，因為邊界細胞簇具有類似腫瘤簇轉移的遷移特性，我們的研究結果也將間接地增加對腫瘤細胞協同遷移的分子機制的了解。
結題摘要
頂-基端極性是上皮層的一個重要標誌。在發育和生理過程中，頂-基端極性的建立，維持和解除都需要受到精確地調控，而它的調控異常則會導致不同的疾病包括癌症。本項目研究發現頂端複合物的成員在果蠅卵巢的邊界細胞集體遷移過程中扮演了不同的必須角色。首先，Crumbs (Crb)複合物的成員是通過它們在頂端的細胞膜和連線的作用來限制片偽足只在邊界細胞側端伸出。其次，Crb複合物和Par複合物共同作用來保證aPKC在邊界細胞的頂端和側端膜附近產生兩個不同的分布群。有趣的是，在基側膜附近溫和分布的aPKC通過激活下游的Tiam/Sif（Rac GEF）來促進Rac介導的actin聚合和前端片偽足伸出。最後，我們發現內吞和循環介導的囊泡運輸是aPKC在頂端和外側膜兩處極性分布所必須的。這些結果表明頂端複合物在頂端和外側膜中的雙重功能使得它可以維持和促進邊界細胞在集體遷移過程中的頂-基端極性和前-後極性。頂端極性複合物在邊界細胞的頂端和外側同時存在極性分布，並且調控片偽足伸出的位置和大小，這是一個集體遷移領域的創新性發現。以上結果暗示Crb複合物和Par複合物在兩種不同的細胞極性之間存在著轉換。這種極性轉換的類似機制如果在其他集體遷移的系統內保守，將會在細胞生物學和細胞遷移領域產生較大的意義。
