曲美他嗪( Trimetazidine，TMZ) 是一種哌嗪類衍生物，商品名為萬爽力，化學名1-( 2，3，4-三甲氧基苯甲基) 哌嗪二鹽酸鹽，白色或灰白色結晶粉末，分子式為C14H22N2O3，分子量為266.33600。密度為1.092 g/cm3，熔點為200 - 205ºC，沸點為364ºC at 760 mmHg，閃點為174ºC。
基本介紹
- 中文名：曲美他嗪
- 外文名：Trimetazidine
- CAS號：5011-34-7
- 分子式：C14H22N2O3
化合物簡介,基本信息,物化性質,藥理毒理：,動物研究：,人體研究：,藥代動力學：,適應症,用量用法,不良反應,禁忌,注意事項：,孕婦及哺乳期婦女用藥：,妊娠,哺乳,藥物相互作用：,最新報導,
化合物簡介
基本信息
中文名稱：曲美他嗪
中文別名：1-(2,3,4-三甲氧基苄基)哌嗪
英文名稱：Trimetazidine
英文別名：1-[(2,3,4-trimethoxyphenyl)methyl]piperazine;1-(2,3,4-trimethoxybenzyl)piperazine;Vastarel;
CAS號：5011-34-7
分子式：C14H22N2O3
分子量：266.33600
結構式：
精確質量：266.16300
PSA：42.96000
LogP：1.38430
物化性質
外觀與性狀：白色或灰白色結晶粉末
密度：1.092 g/cm3
熔點：200 - 205ºC
沸點：364ºC at 760 mmHg
閃點：174ºC
儲存條件：存放在原始容器在陰涼黑暗的地方。
藥理毒理：
屬於其他類抗心絞痛心血管藥物。曲美他嗪通過保護細胞在缺氧或缺血情況下的能量代謝，阻止細胞內ATP水平的下降，從而保證了離子泵的正常功能和透膜鈉－鉀流的正常運轉，維持細胞內環境的穩定。
動物研究：
－ 幫助維持心臟和神經感覺器官在缺血和缺氧情況下的能量代謝。
－ 降低細胞內的酸中毒和由缺血引起的透膜離子流的變化。
－ 減少缺血時和心肌再灌注時出現的多核中性粒細胞的移動和浸潤，還會縮小實驗性心肌梗死的面積。
－ 在產生這種作用的同時對血液動力學無明顯影響。
人體研究：
對心絞痛患者的對照實驗顯示，曲美他嗪可以：
－ 增加冠脈血流儲備，因此在開始治療的第15天起，能延遲運動誘發的缺血的發生。
－ 限制血壓的快速波動而心率沒有明顯的改變。
－ 顯著降低心絞痛發作的頻率。
－ 顯著降低硝酸甘油的消耗量。
藥代動力學：
－ 口服給藥後，曲美他嗪吸收迅速，2小時內即達到血漿峰濃度。
－ 單劑口服曲美他嗪20毫克後，血漿峰濃度約為55ng/ml。
－ 重複給藥後，24-36小時達到穩態濃度，並且在整個治療中保持非常穩定。
－ 表觀分布容積為4.8升/千克，提示其具有良好的組織彌散性。蛋白結合率低，體外測定為16%。
－ 曲美他嗪主要通過尿液以原型清除。
－ 清除半衰期約為6小時。
適應症
臨床適用於冠脈功能不全、心絞痛、陳舊性心肌梗塞等。對伴有嚴重心功能不全者可與洋地黃並用。
用量用法
口服：每次20～60mg，1日3次，飯後服；總劑量每日不超過180mg。常用維持量為每次10mg，1日3次。靜脈注射：8～20mg/次，加於25%葡萄糖注射液20ml中。靜脈滴註：8～20mg，加於5%葡萄糖液500ml中。
每24小時60mg，每日三次，每次一片。
不良反應
罕見胃腸道不適（噁心、嘔吐）。由於輔料中有日落黃FCF S(E110)及胭脂紅A（E124成分），可能會產生過敏反應。
禁忌
對藥品任一組份過敏者禁用。哺乳期通常不推薦使用（參見孕婦及哺乳期婦女用藥）。
注意事項：
此藥不作為心絞痛發作時的對症治療用藥，也不適用於對不穩定心絞痛或心肌梗死的初始治療。此藥不套用於入院前或入院後最初幾天的治療。心絞痛發作時，對冠狀動脈病況應重新評估，並考慮治療的調整（藥物治療和可能的血運重建）。
孕婦及哺乳期婦女用藥：
妊娠
動物實驗沒有提示致畸作用；但是由於缺乏臨床資料，致畸的危險不能排除。因此，從安全的角度考慮，最好避免在妊娠期間服用該藥物。
哺乳
由於缺乏通過乳汁分泌的資料，建議治療期間不要哺乳。
藥物相互作用：
為避免不同藥物之間可能的相互作用，您必須將您接受的其他治療告知您的醫生或藥劑師。
最新報導
誤服禁藥，孫楊和隊醫都有責任
如果隊醫認真研究了新版世界反興奮劑機構禁用清單,能夠發現孫楊治療心肌缺血用的"萬爽力"已經屬於賽內禁用藥物,那么興奮劑事件很可能不會發生;假如孫楊接受興奮劑檢查時,按照反興奮劑規定要求聲明正在使用藥物,陽性結果也不會成立。正是一次次大意、輕視,對反興奮劑規則的不尊重,最終導致陽性結果,偶然的結局中蘊藏著必然。
昨天,國家體育總局反興奮劑中心在其官方網站上公布,孫楊在5月17日全國游泳冠軍賽的一次賽內興奮劑檢查中出現陽性,遭禁賽3個月處罰,時間從5月17日至8月16日,但已期滿。同時,其在全國游泳冠軍賽上的1500米冠軍頭銜被取消,罰款5000元。
訊息公布後,孫楊表示,這一事件讓他“震驚沮喪”,但同時讓他更加意識到反興奮劑工作的重要性。
綜合新華社電
事件還原 孫楊誤服違禁藥“萬爽力”
曲美他嗪為刺激劑,屬於賽內禁用的特定物質,今年1月剛剛被列入世界反興奮劑機構禁用清單。含有曲美他嗪的藥物在臨床上是預防心絞痛的處方類藥物,可以提高心肌細胞能量,改善心臟功能。
反興奮劑中心副主任趙健說,7月聽證會上,孫楊出示清晰而有說服力的證據,證明曾使用藥物“萬爽力”(鹽酸曲美他嗪片)治療心臟不適,也證明他無意使用這種藥物提高運動表現,因此符合反興奮劑規定條例中減免處罰標準。雖然孫楊在事件中沒有重大過失,但從嚴格責任的角度看,作為一名運動員要為進入自己體內的物質負責,接受興奮劑檢查時還應該申報過往用藥。綜合而言,給予孫楊3個月處罰較為合適。
趙健認為,這次事件給所有運動員和教練員敲響警鐘,也暴露了輔助人員反興奮劑水平不高的漏洞。“運動員要了解反興奮劑知識,科研人員和醫療人員更應該掌握反興奮劑相關內容。這件事凸顯了隊醫等輔助人員反興奮劑水平亟待提高的問題。”他說。
官方解析 為何處罰過了半年才公布
趙健告訴記者,按照反興奮劑規定,在興奮劑檢測A瓶樣品出現陽性結果情況下,運動員還有開啟B瓶和參加聽證會的權力,這一過程最長可達40天左右,如果運動員因為收集證據等原因要求延期聽證,那么這一過程可能要超過3個月。
針對孫楊的陽性事件,反興奮劑中心解釋說,中國游泳協會對孫楊做出處罰決定時,恰逢南京青奧會,之後又是仁川亞運會。反興奮劑中心不僅參與了這兩個大型運動會的興奮劑檢查和檢測工作,還承擔全國各省(區、市)運動會的委託檢查,二、三季度檢查數量高達9900例,相關檢查、檢測統計數據近期才完成,根據慣例予以公布,符合世界反興奮劑規定。
不久前,馬來西亞羽球名將李宗偉也出了興奮劑檢查陽性事件,在僅僅有A瓶結果情況下,當地反興奮劑機構將情況透露給媒體,這違反了規定,侵犯到運動員隱私。
孫楊回應 遵醫囑服藥深刻接受教訓
處罰公布後,孫楊立即在個人微博上發表了一份聲明,對此事做出解釋及檢討。
“因長期從事高強度訓練,我的心臟經常出現不適情況,經醫院診斷是病毒感染心肌造成缺血,並遵醫囑開具處方服用‘萬爽力’。這是一種治療心臟病的常用藥,副作用小,一直是屬於運動員可用藥物。”孫楊解釋道。
"萬爽力’中所含的一種物質‘曲美他嗪’,今年1月剛剛被列入賽內禁用物質,賽外仍可以使用。在今年冠軍賽期間,我為了治療心臟不適,遵醫囑服用了該藥物,導致了這起讓我懊悔不已的事件的發生。無論什麼原因導致,作為一名運動員,我需要為進入自己體內的物質負責,所以我完全接受反興奮劑中心的決定,並進行了深刻的反思。”孫楊顯得很誠懇。
“我一直認為,在泳池中就要憑自己的實力來取得成績,在多年的訓練和比賽中,我經歷了無數次的興奮劑檢查,不論是在國內國外,賽內賽外都沒有出現過興奮劑違規問題,這次事件讓我震驚沮喪,感受到了巨大的壓力,同時也讓我更加珍惜自己的運動生命,認識到反興奮劑對我們運動員的重要性。我本人將深刻接受教訓,刻苦訓練,用實際行動和好成績來回報支持、關心、愛護我的人!”孫楊表示。
未來分析 孫楊“心臟不適”還能游多久?
12月1日,孫楊即將年滿23周歲,可以說開始進入到職業生涯的黃金期。因心臟不適,孫楊還能游多久也成為人們關心的話題。
2008年11月,孫楊因感冒後出現了胸悶、心悸不適等症狀,專家會診之後認為孫楊存在心肌缺血情況,與感冒病毒感染損傷心肌有關,予服用處方藥以治療心肌缺血、保護心肌。
浙江省人民醫院心內科主任醫師屈百鳴介紹說,由於孫楊的心肌損傷是在感冒後引發的,很難痊癒,只能通過藥物改善,達到保護心臟的作用。“就像手或者腳受傷,有疤痕的地方供血也會不足一樣,對身體不會造成太大影響。”屈百鳴說。
去年11月份,孫楊被浙江和國家隊雙雙處以“三停”處罰,直到今年4月份才解禁復出。儘管期間訓練並沒有中斷,但訓練量幾乎和正常時不可同日而語。為了備戰亞運會選拔賽,久疏戰陣的孫楊在訓練期間再次出現胸悶、心悸不適等狀況。
業內人士分析認為,由於孫楊長時間未系統訓練,突然加量導致心肌缺血實屬正常,“就像正常人劇烈運動之後也會覺得心臟不舒服。”
對於孫楊來說,決定其能夠游多遠的或許不是身體,而是心理,如何擺脫各種“負能量”,將人們的注意力重新拉回到泳池才是關鍵。
醫生解答 “萬爽力”只為治療心臟不適
2008年11月,孫楊因感冒後出現了胸悶、心悸不適等症狀,專家會診後認為孫楊存在心肌缺血情況,與感冒病毒感染損傷心肌有關,予服用處方藥“萬爽力”以治療心肌缺血、保護心肌。其後幾年中,孫楊在大運動量訓練後偶爾會出現胸悶、心悸不適等症狀,孫楊均按照醫生的建議服用“萬爽力”,症狀改善明顯,對心臟的保護也較為理想。
據浙江省人民醫院心內科主任醫師屈百鳴介紹,“萬爽力”是心血管專科醫生治療心肌缺血症狀的常用藥物,主要成分為鹽酸曲美他嗪,這種成分能最佳化心肌的新陳代謝,起到保護心臟的作用。
浙江省游泳協會相關負責人表示,5月16日,孫楊在參加全國游泳冠軍賽暨亞運會選拔賽期間再次出現了胸悶、心悸不適等情況。當時,由於相關業務管理部門對《2014年禁用清單》的學習、解讀工作沒有及時進行,工作人員對“萬爽力”已在2014年1月被列入賽內禁止使用目錄的情況不了解,仍遵照醫囑按照以往的方法讓孫楊服用了“萬爽力”
