《三氧化二砷聯合環孢素治療再生障礙性貧血的實驗研究》是依託鄭州大學，由宋永平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：三氧化二砷聯合環孢素治療再生障礙性貧血的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：宋永平
- 依託單位：鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
骨髓脂肪化是再生障礙性貧血(AA)患者骨髓最顯著的病理特徵之一。脂肪細胞是骨髓造血微環境中發揮負性調控作用的主要因素。成骨細胞在骨髓造血微環境中發揮促造血作用。骨髓脂肪細胞和成骨細胞的共同前體細胞是骨髓間充質幹細胞（MSC）。通常情況下，骨髓MSC向脂肪細胞分化（成脂分化）和向成骨細胞分化（成骨分化）維持在一動態平衡水平。本研究擬在確認AA患者骨髓MSC成脂和成骨分化異常的基礎上，利用流式細胞術、免疫印跡、免疫共沉澱、實時螢光定量PCR、功能分類基因晶片等研究手段，體外探討三氧化二砷（ATO）調控、糾正AA患者骨髓MSC成脂與成骨分化失衡的有效性及分子機制。在此基礎上，以小鼠AA疾病模型和AA患者為研究對象，利用流式細胞術、實時螢光定量PCR、造血乾祖細胞體外克隆實驗、骨髓活檢及PET-CT等技術，體內初步探討ATO聯合環孢素治療AA的有效性及作用機制, 為治療AA探索新思路。
結題摘要
再生障礙性貧血(AA) 屬於難治性血液病之一。骨髓脂肪化是再生障礙性貧血(AA)患者骨髓最顯著的病理特徵之一。脂肪細胞是骨髓造血微環境中發揮負性調控作用的主要因素。成骨細胞在骨髓造血微環境中發揮促造血作用。骨髓脂肪細胞和成骨細胞的共同前體細胞是骨髓間充質幹細胞（MSC）。通常情況下，骨髓MSC向脂肪細胞分化（成脂分化）和向成骨細胞分化（成骨分化）維持在一動態平衡水平。本研究以臨床需求為導向，以探索合適、有效、費用相對偏低的、針對AA的治療手段為目的，在確認AA患者骨髓源間充質幹細胞（MSC）成脂與成骨分化異常的基礎上，利用流式細胞術、免疫印跡、實時螢光定量PCR、造血乾祖細胞體外克隆實驗等研究手段，體內外探討了三氧化二砷（ATO）調控、糾正AA患者骨髓MSC成脂與成骨分化失衡的有效性及分子機制。在此基礎上，結合AA的主要發病機制，進一步確認了ATO聯合免疫抑制療法治療AA的安全性及有效性，為研究新的AA治療策略提供了初步的理論依據，取得了以下原創性成果: ①確定了AA患者骨髓微環境異常（脂肪化）與AA患者骨髓源MSC的成脂與成骨分化異常有直接關係，而ATO可通過糾正AA-MSC向脂肪細胞與成骨細胞分化的失衡狀態，從而可能在一定程度上改善再障患者骨髓微環境的異常，用於治療AA；②初步闡明了ATO調控、糾正AA患者骨髓MSC成脂與成骨分化失衡的分子機制（ATO可顯著下調miR-204在AA-MSC中的表達水平），為研究新的治療策略提供了初步的理論依據；③ATO在體內通過改善AA患者的免疫異常（通過上調再障患者外周血Treg細胞比例介導免疫調節作用）而發揮出促進造血恢復的作用; ④體內進一步確認了ATO聯合免疫抑制療法治療AA的安全性及有效性。綜上，本研究在國際上首次探討了利用ATO聯合免疫抑制療法治療AA的安全性及有效性，為再障的治療開闢了一條新思路，有助於改善AA的治療現狀。
