丁胺卡那黴素二硫酸鹽

丁胺卡那黴素二硫酸鹽，分子式是C22H43N5O，是氨基糖苷類抗生素，為白色或類白色粉末或結晶性粉末；幾乎無臭，無味。其作用機制是作用於細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質合成，並破壞細胞壁的完整性，致使細菌細胞膜破壞，細胞死亡。適用於革蘭陰性桿菌和對青黴素耐藥的金黃色葡萄球菌引起的感染。肌肉注射或靜脈滴注給藥，靜脈滴注的半衰期約為2h，無尿時可長達30h，很少與蛋白結合。主要引起耳蝸神經損害，耳、腎毒性與慶大黴素相仿。

阿米卡星藥典標準

品名

阿米卡星

Amikaxing

Amikacin

分子式與分子量

C22H43N5O13 585.61

來源（名稱）、含量（效價）

本品為O-3-氨基-3-脫氧-α-D-葡吡喃糖基-（1→6）-O-[6-氨基-6-脫氧-α-D-葡吡喃糖基-（1→4）]-N'-（4-氨基-2-羥基-1-氧丁基）-2-脫氧-D-鏈霉胺。按乾燥品計算，含C22H43N5O13應為95.0%～102.0%。

性狀

本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末；幾乎無臭，無味。

本品在水中易溶，在乙醇中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含20mg的溶液，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ E），比旋度為+97°至+105°。

鑑別

（1）取本品約10mg，加水1ml溶解後，加0.1%蒽酮的硫酸溶液4ml，即顯藍紫色。

（2）取本品約10mg，加水1ml溶解後，加4%氫氧化鈉溶液1ml，混合，加5%硝酸鈷溶液2ml，即產生紫藍色絮狀沉澱。

（3）取本品和阿米卡星對照品適量，分別加水溶解並稀釋製成每1ml中含5mg的溶液，照薄層色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ B）試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點於同一矽膠H薄層板上，以三氯甲烷－甲醇－濃氨溶液－水（1：4：2：1）為展開劑，展開，晾乾，噴以0.2%茚三酮的水飽和正丁醇溶液，在100℃加熱10分鐘。供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。

（4）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

以上（3）、（4）兩項可選做一項。

檢查

取本品0.1g，加水10ml溶解後，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應為9.5～11.5。

取本品5份，各0.6g，分別加0.5mol/L硫酸溶液5ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標準液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，均不得更深。

取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10mg的溶液；另取阿米卡星對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含100μg的溶液；精密量取上述兩種溶液和水各0.2ml，分別照含量測定項下系統適用性試驗溶液的衍生化方法處理，作為供試品溶液、對照溶液和空白溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的50%，再精密量取上述三種溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，雜質A峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），其他單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積（1.0%），其他各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。供試品溶液色譜圖中任何小於對照品溶液主峰面積0.1倍的色譜峰、空白溶液中的色譜峰以及主峰之前的峰均可忽略不計。

甲醇、乙醇、丙酮與乙腈取本品約0.5g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作為供試品溶液；精密稱取甲醇、乙醇、丙酮和乙腈各適量，用水定量稀釋製成每1ml約含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg和乙腈0.041mg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（2010年版藥典二部附錄Ⅷ P第二法）測定，以6%氰丙基苯基－94%二甲基聚矽氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱；初始溫度為40℃，維持9分鐘，再以每分鐘35℃速率升至160℃，維持3分鐘；進樣口溫度為140℃；檢測器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時間為45分鐘。取對照品溶液頂空進樣，各主峰之間的分離度均應符合要求。取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，均應符合規定。

取本品，在120℃乾燥至恆重，減失重量不得過7.0%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

取本品，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅺ E），每1mg阿米卡星中含內毒素的量應小於0.33EU。

含量測定

照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）測定。

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.27%磷酸二氫鉀溶液（用2.2%的氫氧化鉀溶液調節pH值至6.5）－甲醇（30：70）為流動相；檢測波長為340nm。取阿米卡星對照品和雜質A對照品各適量，加水溶解並稀釋製成每1ml中各含100μg的混合溶液，精密量取0.2ml至10ml量瓶中，加1.0%的2,4,6-三硝基苯磺酸溶液2ml、吡啶3ml，密塞，強力振搖30秒，置75℃水浴保溫2小時，在冷水中冷卻2分鐘，加冰醋酸2ml，密塞，強力振搖30秒，用水稀釋至刻度，搖勻，作為系統適用性試驗溶液。取20μl注入液相色譜儀，阿米卡星峰與雜質A峰的分離度應不小於3.5；理論板數按阿米卡星峰計算不低於3500。

取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1ml中約含1mg的溶液，照系統適用性試驗溶液的衍生化方法處理，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿米卡星對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。1mg的C22H43N5O13相當於1000阿米卡星單位。

類別

氨基糖苷類抗生素。

貯藏

嚴封，在乾燥處保存。

附：

雜質A:R1=R3=H,R2=acy1:4-O-（3-amino-3-deoxy-α-D-glucopyranosyl）-6-D-（6-amino-6-deoxy-α-D-glucopyranosyl）-1-N-[（2S）-4-amino-2-hydroxybutanoyl]-2-deoxy-L-streptamine

中文名：4-0-（3-氨基-3-脫氧-α-D-葡吡喃糖基）-6-O-（6-氨基-6-脫氧-α-D-葡吡喃糖基）-1-N-[（2S）-4-氨基-2-羥基丁醯基]-2-脫氧-L-鏈霉胺

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

丁胺卡那黴素二硫酸鹽說明書

藥品名稱

丁胺卡那黴素二硫酸鹽

英文名稱

Amikacin

別名

硫酸丁胺卡那黴素二硫酸鹽；安卡星；立可信；阿米卡黴素；安樂卡星；單硫酸丁胺卡那黴素；丁胺卡那黴素二硫酸鹽；硫酸丁胺卡那；硫酸丁胺卡那黴素；Amikacin Sulfate；BB-K8；Amikin；Biklin；Likacin

分類

抗生素 > 氨基糖苷類

劑型

注射用硫酸丁胺卡那黴素：0.1g（1ml），0.2g（2ml）。

丁胺卡那黴素二硫酸鹽的藥理作用

硫酸阿米卡硫酸丁胺卡那黴素二硫酸鹽為半合成的氨基糖苷藥，是將氨基羥丁醯鏈引入卡那黴素A分子的鏈霉胺部分而得。其作用機制是作用於細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質合成，並破壞細菌細胞壁的完整性，致使細菌細胞膜破壞，細胞死亡。丁胺卡那黴素二硫酸鹽對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌（吲哚陰性和陽性）、克雷白桿菌、不動桿菌、枸櫞酸桿菌以及沙雷桿菌和腸桿菌的部分菌株有較強的抗菌活性；對結核桿菌、非典型性分枝桿菌和金黃色葡萄球菌（產酶和不產酶株）也有一定抗菌活性。丁胺卡那黴素二硫酸鹽對革蘭陽性球菌（金黃色葡萄球菌除外）、厭氧菌、立克次體、真菌和病毒無效。

丁胺卡那黴素二硫酸鹽的藥代動力學

硫酸阿米卡硫酸丁胺卡那黴素二硫酸鹽口服不吸收，肌內注射後吸收迅速。一次肌注250mg、375mg和500mg後，0.75～1.5h後血藥濃度峰值，分別為12μg/ml.16μg/ml、21μg/ml，6h尿中藥物濃度分別為560μg/ml、700μg/ml、830μg/ml。靜脈滴注15～30min後達峰值，一次靜脈滴注500mg，30min滴完時的血藥濃度峰值為38μg/ml。丁胺卡那黴素二硫酸鹽分布容積為0.21L/kg。藥物吸收後主要分布於細胞外液，有5%～15%的給藥量重新分布到各種組織，可在腎臟皮質細胞和內耳液中蓄積。正常嬰兒腦脊液中濃度可達同時期血藥濃度的10%～20%，當腦膜有炎症時，可達同期血藥濃度的50%。丁胺卡那黴素二硫酸鹽可透過胎盤，在滑膜液中可達治療濃度，但在支氣管分泌物、膽汁、房水、心臟心耳組織、心包液、肌肉、脂肪和間質液內的濃度較低。丁胺卡那黴素二硫酸鹽蛋白結合率較低，約為4%。健康成人半衰期為2～2.5h；燒傷患者為1～1.5h；胎兒為3.7h；新生兒為4～8h；無尿患者半衰期可長達30min。藥物在體內不代謝，主要經腎小球濾過隨尿液排出，9h內可排出給藥量的84%～92%；24h內可排出94%～98%，10～20天內可完全排泄。藥物可經血液透析與腹膜透析清除。

丁胺卡那黴素二硫酸鹽的適應證

1.丁胺卡那黴素二硫酸鹽適用於敏感菌所致的下列感染:1.呼吸道感染。

2.中樞神經系統感染（包括腦膜炎）。

3.腹腔感染（包括腹膜炎）。

4.膽道感染。

5.骨、關節、皮膚及軟組織感染。

6.燒傷、手術後感染（包括血管外科手術後感染）。

7.泌尿系統感染（包括復發性尿路感染等）。

8.其他嚴重感染，如細菌性心內膜炎、敗血症（包括新生兒膿毒血症）等。

丁胺卡那黴素二硫酸鹽的禁忌證

1.對丁胺卡那黴素二硫酸鹽或其他氨基糖苷類藥過敏者。

2.孕婦（尤其是妊娠前3個月內）。

注意事項

1.交叉過敏:對一種氨基糖苷類過敏者可能對其他氨基糖苷類藥也過敏。

2.慎用:（1）脫水患者（脫水患者血藥濃度增高，可增加產生毒性反應的可能性）；（2）第8對腦神經損害患者；（3）重症肌無力或帕金森病患者；（4）腎功能損害患者；（5）兒童；（6）年老、體弱患者；（7）接受肌肉鬆弛藥治療患者。

3.少數患者用藥後可出現丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素濃度及血清乳酸脫氫酶濃度的測定值升高。

4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測:（1）聽電圖測定（尤其對老年患者），用以檢測高頻聽力損害；（2）溫度刺激試驗，用以檢測前庭毒性；（3）腎功能測定；（4）血藥濃度監測，丁胺卡那黴素二硫酸鹽的有效治療濃度範圍為15～25μg/ml，應避免血藥峰濃度持續在35μg/ml以上和谷濃度超過5μg/ml。

丁胺卡那黴素二硫酸鹽的不良反應

1.主要影響耳蝸神經，使患者高頻聽力首先受損，以後聽力減退逐漸發展至耳聾、耳鳴和耳部飽脹感等症狀。

2.腎毒性：主要損害近端腎小管，可出現蛋白尿、管型尿，繼而出現血尿、尿量減少或增多，進而發生氮質血症、腎功能減退、排鉀增多等。

3.神經肌肉阻滯：丁胺卡那黴素二硫酸鹽具有類似箭毒阻滯乙醯膽鹼和絡合鈣離子的作用，能引起心肌抑制，呼吸衰竭等。原有肌無力症或已接受過肌肉鬆弛藥者更易發生。

4.過敏反應：少數患者用藥後可出現過敏反應，包括過敏性休克、皮疹、蕁麻疹、藥物熱等。

5.其他：丁胺卡那黴素二硫酸鹽可干擾正常菌群，長期用藥可導致非敏感菌過度生長。

丁胺卡那黴素二硫酸鹽的用法用量

1.（1）肌內注射：①單純性尿路感染：每12小時0.2g。②其他全身感染:每8小時5mg/kg，或每12小時7.5mg/kg。每天不超過1.5g，療程不超過10天。③燒傷合併感染的治療：每次5～7.5mg/kg，每6小時1次。（2）靜脈滴註：用量同肌內注射。（3）腎功能不全時劑量：腎功能不全者，給予首次飽和量（7.5mg/kg）後，根據肌酐清除率調整劑量。可以每次劑量不變，延長給藥間期；或給藥間期不變，減少每次劑量。

2.兒童：（1）肌內注射：新生兒首劑10mg/kg，然後每12小時7.5mg/kg；兒童用量同成人。（2）靜脈滴註：用量同肌內注射。

藥物相互作用

1.與羧苄西林聯用，對銅綠假單胞菌等某些敏感菌株有協同抗菌作用。

2.與碳酸氫鈉、氨茶鹼等聯用，可增強抗菌效能。

3.與強利尿藥（如呋塞米、依他尼酸等）聯用，可增加腎毒性。

4.與頭孢菌素類聯用，可增加腎毒性。

5.與右旋糖酐聯用，可增加腎毒性。

6.與其他有耳毒性的藥物（如紅黴素等）聯用，可增加耳毒性。

7.與肌肉鬆弛藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）聯用，可致神經肌肉阻滯作用增強。

專家點評

丁胺卡那黴素二硫酸鹽為半合成的氨基糖苷類抗生素。抗菌譜與慶大霉黴素相似。對大部分氨基糖苷類鈍化酶穩定，適用於治療革蘭陰性桿菌中卡那黴素、慶大霉黴素或妥布黴素耐藥菌株所致感染；對銅綠假單胞菌具有高效，而且與其他抗生素無交叉耐藥性，抗菌作用比卡那黴素強。