丁丙諾啡透皮貼劑

丁丙諾啡透皮貼劑，用於非阿片類止痛劑不能控制的慢性疼痛。

藥品名稱：

【通用名稱】丁丙諾啡透皮貼劑

【商品名稱】若思本

警示語：

本品存在濫用可能，並可能導致出現危及生命的呼吸抑制和意外暴露。
　　濫用可能性
　　本品含丁丙諾啡，為阿片受體激動劑，屬於國家特殊管理的精神藥品，其濫用傾向與其他精神藥品相似。給患者開具處方前，需評估阿片類藥物濫用或成癮風險，患者本人或其家族有藥物濫用史（包括藥物或酒精或酒精濫用或成癮)或患者精神疾病（如重度抑鬱症）的阿片類藥物濫用風險會增加。在治療期間，定期監察所有接受本品治療患者的誤用、濫用和成癮的體徵[見【注意事項】] 。
　　危及生命的呼吸抑制
　　本品治療期間，即使在推薦劑量而非誤用或濫用的情況下，也可能發生呼吸抑制，包括致死病例[見【注意事項】] 。需要具備強效阿片類藥物用於慢性疼痛治療相關知識的醫生才可以開具本品處方，正確給藥和劑量滴定是基本原則。治療期間需要監測呼吸抑制,尤其是在本品開始治療或劑量增加後。
　　意外暴露
　　意外暴露本品，尤其是兒童,會導致命性丁丙諾啡用藥過量[見【注意事項】] 。

成份：

本品主要成份為丁丙諾啡
化學名稱： （2S）-2-[17-(環丙甲基〉-4,5α-環氧-3-羥基-6α, 14-橋亞乙基- 14α-嗎啡喃-7 α-基]--3、3-二甲丁烷-2-醇
分子式：C₂₉H₄₁N0₄
分子量：467.6

性狀：

本品為圓角具有鋁質保護襯墊的淺褐色貼劑,中央為藥物貯庫, 背面印有藍色品名、規格及釋放速率字樣。
5mg：本品為正方形、圓形邊角的淺褐色透皮貼劑。標有‘Norspan 5μg/h’。
10mg： 本品為長方形、圓形邊角的淺褐色透貼劑。標有‘Norspan 10μg/h’。
20mg： 本品為正方形、圓形邊角的淺褐色透皮貼劑。標有‘Norspan20μg/h’。

適應症：

用於非阿片類止痛劑不能控制的慢性疼痛。

規格：

（1）5mg（6.5cm²）。
額定釋放速率：每小時5微克丁丙諾啡（時間總共為7天）。
（2）10mg（12.5cm²）。
額定釋放速率；每小時10微克丁丙諾啡（時間總共為7天）。
（3）20mg（25cm²）
額定釋放速率：每小時20微克丁丙諾啡（時間總共為7天）。

用法用量：

丁丙諾啡透皮貼劑每貼使用7天。
丁丙諾啡透皮貼劑不適用於治療急性疼痛。
18歲及以上患者：
初始劑量應為最低的丁丙諾啡透皮貼劑劑量(5μg/h的丁丙諾啡透皮貼劑)。應考慮患者先前阿片類藥物的用藥史，以及患者當前的一般情況和疾病情況。
劑量調整：
在開始使用丁丙諾啡透皮貼劑治療和劑量調整期間，患者應使用通常推薦劑量的短效補充止痛藥，直到達到丁丙諾啡透皮貼劑的止痛效果。
在所用劑量達到最大的有效性之前3天，不能增加劑量。隨後的劑量增加應以對補充性止痛藥的需求和患者對貼劑的止痛效果的反應為基礎。
增加劑量時，可更換為尺寸較大的貼劑，或者在不同的部位聯合使用另一貼劑以達到理想的劑量。建議無論何種劑量的丁丙諾啡透皮貼劑，每次最多同時使用兩貼。在隨後的3-4周不要在相同的部位使用新的貼劑。
應仔細、定期地監查患者的使用情況，以達到最佳的劑量和最佳的治療周期。
阿片類藥物的轉換：
丁丙諾啡透皮貼劑可做為其他阿片類藥物的替代治療。這樣的患者應從最低劑量開始套用(5μg/h丁丙諾啡透皮貼劑)，在劑量調整期間可根據需要繼續服用短效的補充止痛劑。
腎功能不全：
腎功能不全患者無需進行特殊的劑量調整。
肝臟損害：
丁丙諾啡經過肝臟代謝。其作用強度和作用時間在肝臟損害患者中可能會受到影響。因此應認真監測丁丙諾啡透皮貼劑在肝臟損害患者中的使用情況。
重度肝臟損害的患者在丁丙諾啡透皮貼劑治療期間可能發生丁丙諾啡的蓄積，應考慮替換治療，患者若必須使用貼劑須謹慎。
使用部位：
丁丙諾啡透皮貼劑應使用於上臂外側、前胸上部、後背上部或胸部側方沒有過敏的完好皮膚，請不要使用於任何有較大疤痕的皮膚部位。丁丙諾啡透皮貼劑應使用於毛髮較少或沒有毛髮的皮膚部位。如果無法做到，應使用剪刀將毛髮剪去，但不要使用剃鬚刀剃除毛髮。
如果使用部位必須進行清潔，只可用清水進行清洗。不得使用肥皂、酒精、油、洗液或擦洗設備。在使用貼劑之前皮膚必須乾燥。在打開封條之後，必須立即使用。在移去保護層之後，套用手掌將透皮貼劑緊壓約30秒，以確保完全接觸，特別是邊緣部位。如果貼劑的邊緣脫落，應在相應的位置用膠帶貼上。
貼劑應連續使用7天。
盆浴、淋浴、或游泳都不應影響貼劑的使用，如果貼劑脫落，應使用一個新的貼劑。
使用時間：
任何情況下使用丁丙諾啡透皮貼劑不應超過其必要治療時間。如果根據病情和嚴重程度有必要長期套用丁丙諾啡透皮貼劑時，須對患者進行仔細、定期的監測(如有必要，可間歇性治療)以確定患者是否有必要繼續使用。
停藥：
在去除丁丙諾啡透皮貼劑之後，丁丙諾啡的血清藥物濃度逐漸降低，因此其止痛作用尚可維持一定的時間。丁丙諾啡透皮貼劑治療後接著使用其他的阿片類藥物時應考慮到這一點。一般的原則下，在去除丁丙諾啡透皮貼劑後24小時內不應使用其他的阿片類藥物。目前有關停止使用去除貼劑後使用其他阿片類藥物治療起始劑量的資料有限。
患者發熱或外部受熱：
使用丁丙諾啡透皮貼劑後，患者應避免使用部位受熱，如加熱墊、電熱毯、加熱燈、桑拿浴、熱水浴、加熱水床等等，因為受熱可以使丁丙諾啡的吸收增加。當治療發熱的患者時，應注意發熱可能增加吸收，導致丁丙諾啡的血藥濃度升高，從而加大阿片類藥物反應的風險。
使用與處理說明：
如果包裝破損，不得使用。
使用後處理：
更換貼劑時，應去除用過的貼劑，將貼上層向內摺疊，安全、棄置於兒童不可觸及處。

不良反應：

丁丙諾啡透皮貼劑的嚴重不良反應與其他阿片類止痛劑在臨床上使用中觀察到的相似，例如呼吸抑制(特別是與其他中樞神經系統抑制劑一起使用時)和低血壓。
已觀察到下述不良反應： 很常見(≥1/10)、常見(≥1/100，<1/10)、不常見(≥1/1000，<1/100)、罕見(≥1/10，000，<1/1000)、非常罕見(<1/10，000)、未知(從已知信息中無法推斷出發生率)。
免疫系統：
不常見：高血壓。
非常罕見：過敏反應、過敏樣反應。
代謝和營養：
常見：食慾減退。
不常見：脫水。
精神：
常見：意識模糊、抑鬱、失眠、緊張。
不常見：睡眠紊亂、多動、激動、自我感喪失、欣快感、不穩定情感、焦慮、幻覺、惡夢。
罕見：精神障礙、性慾下降。
非常罕見：藥物依賴、情緒不穩。
神經系統：
很常見：頭痛、頭暈、嗜睡。
常見：感覺異常。
不常見：鎮靜、味覺障礙、構音障礙、感覺遲鈍、記憶力損傷、偏頭痛、暈厥、震顫、共濟失調、注意力受損。
罕見：平衡障礙、語言障礙。
非常罕見：不隨意肌收縮。
眼部：
罕見：乾眼、視物模糊。
非常罕見：視覺障礙、眼瞼水腫、瞳孔縮小。
耳和迷路：
不常見：耳鳴、眩暈。
非常罕見：耳痛。
心臟：
不常見：心絞痛、心悸、心動過速。
血管：
常見：血管舒張。
不常見：低血壓、循環衰竭、高血壓、潮紅。
呼吸、胸、縱隔：
常見：呼吸困難。
不常見：哮喘加重、咳嗽、低氧、鼻炎、哮鳴、過度通氣、打嗝。
罕見：呼吸抑制、呼吸衰竭。
胃腸道：
很常見：便秘、口乾、噁心、嘔吐。
常見：腹痛、腹瀉、消化不良。
不常見：腸胃脹氣。
罕見：憩室炎、吞咽困難、腸梗阻。
肝膽：
罕見：膽絞痛。
皮膚和皮下組織：
很常見：瘙癢、紅斑。
常見：皮疹、出汗、出疹。
罕見：皮膚乾燥、面部水腫、蕁麻疹。
非常罕見：膿皰、囊泡。
肌肉骨骼和結締組織：
不常見：肌痛性痙攣、肌痛、肌無力、肌肉痙攣。
腎臟和泌尿系統：
不常見：尿瀦留、排尿障礙。
生殖系統和乳腺：
罕見：勃起功能障礙、性功能障礙。
全身和給藥部位：
很常見：給藥部位瘙癢、給藥部位反應。
常見：疲倦、無力、疼痛、外周水腫、給藥部位紅斑、給藥部位皮疹、胸痛。
不常見：疲勞、流感樣症狀、發燒、肌張力異常(僵直)、全身乏力、水腫、戒斷症狀。
罕見：給藥部位過敏性炎症。
檢查：
不常見：丙氨酸氨基轉移酶增加、體重下降。
損傷、中毒和手術併發症：
不常見：意外損傷、跌倒。
某些病例出現遲發性局部過敏反應伴顯著的炎症體徵。這些患者應停用丁丙諾啡透皮貼劑。
丁丙諾啡的軀體依賴性風險很低。在停用丁丙諾啡透皮貼劑後，不太可能出現戒斷症狀。這可能是由於丁丙諾啡與阿片受體的分離非常緩慢以及其血漿濃度逐漸降低的所致(通常為去除最後一個貼劑後的30小時以上)。然而，在長期使用丁丙諾啡透皮貼劑後，不能完全排除發生與那些阿片類藥物相似的戒斷症狀。這些症狀包括激動、焦慮、緊張、失眠、運動機能亢進、震顫和胃腸道紊亂。

禁忌：

丁丙諾啡透皮貼劑在下列情況下禁用：
已知對活性成份丁丙諾啡或任何其他輔料過敏的患者;
阿片類藥物依賴的患者和麻醉藥的替代治療;
呼吸中樞和功能嚴重受損或可能出現這種情況的患者;
對正在使用單胺氧化酶抑制劑或在前兩周內使用過單胺氧化酶抑制劑的患者;
肌無力的患者;
震顫性譫妄的患者。

注意事項：

濫用可能性
本品含丁丙諾啡，為μ阿片受體部分激動劑，屬於國家特殊管理的精神藥品。丁丙諾啡濫用形式與其他阿片受體激動劑(合法或非法)相似，阿片受體激動劑是藥物濫用者和藥物成癮者尋找對象，且易被非法倒賣。開具處方或調劑本品時，如發現存在誤用、濫用或倒賣風險增加情況，應考慮到上述風險。但是關於誤用、濫用和倒賣的擔憂不應妨礙疼痛的合理治療。
給患者開具處方前，需評估阿片類藥物濫用或成癮風險，本人或其家族有藥物濫用史(包括藥物或酒精濫用或成癮)或患有精神疾病的患者(如重度抑鬱症)阿片類藥物濫用風險會增加。風險增加的患者仍適合緩釋阿片類藥物治療;但是應加強對此類患者誤用、濫用或成癮體徵的監察。由於此類藥物即使在正確的臨床套用中也具有成癮風險，因此所有接受阿片類藥物治療的患者均應常規監察誤用、濫用和成癮體徵。
通過咀嚼、吞咽、嗅吸或注射從丁丙諾啡透皮貼劑中提取的丁丙諾啡的誤用或濫用本品，會導致阿片類藥物釋放失控，並且可能導致用藥過量和死亡的顯著風險[見【藥物過量】]。
危及生命的呼吸抑制
本品主要風險是呼吸抑制，呼吸抑制如果得不到及時確診和治療就會導致呼吸停止和死亡。阿片類藥物導致呼吸抑制症狀表現為自主呼吸減少和呼吸頻率下降，通常伴有“嘆氣”式呼吸(間歇期異常長的深呼吸)。因阿片類藥物引起的呼吸抑制導致的二氧化碳(CO2)滯留會加重阿片類藥物的鎮靜作用。根據患者臨床表現，呼吸抑制治療控制包括密切觀察、支持療法和使用阿片類藥物拮抗劑[見【藥物過量】]。
本品治療期間隨時有發生嚴重、危及生命或致命性呼吸抑制可能，尤其在開始治療或劑量增加期間風險最大。開始使用本品治療和劑量增加期間，應密切監測患者呼吸抑制。告知患者只能依照處方使用，不得自行使用。將本品存放在兒童接觸不到的地方，以免使用不當導致致命性呼吸抑制。
為減少呼吸抑制的風險，正確給藥和劑量滴定是基本原則[見【藥物過量】]。患者從其他阿片類藥物換用本品時，如果首次劑量過高會導致致命性用藥過量。在推薦劑量下且非誤用或濫用時，緩釋阿片類藥物也曾有呼吸抑制的報導。
為進一步減少呼吸抑制風險，應考慮採取以下措施：
正確給藥和劑量滴定是基本原則，僅具備強效阿片類藥物用於慢性疼痛治療相關知識的醫療專業人員才可以開具本品處方。
本品禁忌用於呼吸抑制患者和存在危及生命的呼吸抑制風險增加的患者[見【禁忌】]。
意外暴露
意外暴露本品，尤其是兒童，會導致致命性丁丙諾啡用藥過量。
老年、惡病質和體弱患者
老年、惡病質和體弱患者更易出現呼吸抑制，因該人群相對於年輕及健康人群來說，脂肪儲備差，肌萎縮或藥物清除率改變而導致藥物的藥代動力學發生變化。因此，應對此類患者密切監測，尤其是本品開始治療和劑量滴定期間，以及本品與其他具有抑制呼吸作用藥物合用時。
慢性肺病患者用藥
對於顯著慢性阻塞性肺病或肺源性心臟病患者、以及呼吸儲備嚴重下降、缺氧、高碳酸血症或預先存在呼吸抑制的患者應進行監測，尤其是在本品開始治療和劑量滴定期間，因為此類患者即使使用正常治療劑量也會導致呼吸動力減少甚至呼吸暫停。如果可行，上述患者應選用非阿片類鎮痛藥進行替代治療。
與酒精、CNS抑制劑和違禁藥物之間相互作用
如果在包括其他CNS抑制劑(如鎮靜藥、抗焦慮藥、安眠藥、抗精神病藥、肌肉鬆弛藥、其他阿片類藥物)治療中加用本品，會導致低血壓、深度鎮靜、昏迷或呼吸抑制。正使用CNS抑制劑治療的患者使用本品治療時，應評估CNS抑制劑使用周期和患者反應，包括對CNS抑制劑的耐受程度。另外，應考慮患者是否酗酒或使用可導致CNS抑制的違禁藥物。如果在正使用CNS抑制劑患者中開始使用本品治療，起始劑量應低於正常使用劑量，並監測患者是否出現鎮靜和呼吸抑制體徵，並考慮降低合用的CNS抑制劑的劑量[見【藥物相互作用】]。
QTc間期延長
一項陽性對照研究中，在健康受試者中觀察研究本品對QTc間期的影響，結果顯示，本品在10μg/小時劑量下不會出現具有臨床意義的作用;但是，在40μg/小時劑量下(兩個本品20μg/小時劑量)，發現QTc間期延長。臨床使用中，對低鉀血症或臨床不穩定型心臟病患者(包括：不穩定型房顫、伴有症狀的心動過緩、不穩定型充血性心力衰竭或活動性心肌缺血)套用本品時，應考慮出現上述現象的可能性。
有長QT綜合徵病史患者或此類患者直系親屬、或正使用IA類抗心律失常藥物(如奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺)或III類抗心律失常藥物(如索他洛爾、胺碘酮、多非利特)的患者應避免使用本品。
降壓作用
本品可導致嚴重低血壓，包括直立性低血壓和非臥床患者暈厥。使用減少血容量藥物導致血壓不穩定或合用某種CNS抑制劑(如吩噻嗪類或全身麻醉劑)治療的患者會增加低血壓風險[見【藥物相互作用】]。上述患者開始本品治療或劑量滴定期間應監察低血壓體徵。
頭部損傷或顱內壓升高患者的使用
易發生顱內CO2滯留的患者(如顱內壓升高或腦瘤患者)使用本品需監測其鎮靜和呼吸抑制體徵，尤其是在開始治療期間。本品會減少呼吸動力，CO2滯留會導致顱內壓進一步增加。阿片類藥物還會導致頭部損傷患者的臨床病程不明確。
意識受損或昏迷患者應避免使用本品。
肝毒性
慢性疼痛臨床試驗中未觀測到本品具有肝毒性，但是其他臨床試驗和上市後不良事件報告均顯示，在接受舌下丁丙諾啡給藥治療患者中觀測到細胞溶解性肝炎和黃疸性肝炎病例，異常範圍包括從肝轉氨酶一過性無症狀升高至肝衰竭、肝壞死、肝腎綜合徵和肝性腦病病例報告。許多病例中，已患肝酶異常、B肝或C肝病毒感染，合併使用其他潛在性肝毒性藥物，以及正在濫用注射藥物可能起到肝毒性產生或促進肝毒性。肝毒性風險增加的患者(如酗酒史、經脈注射藥物濫用或肝臟疾病患者)，應記錄基線肝酶水平，並在本品治療期間定期監測。
用藥部位皮膚反應
罕見病例報導有，用藥部位皮膚發生重度嚴重反應伴明顯炎症反應包括“灼傷”、“流膿”和“小水泡”的病例，發作時間也不同，從開始本品治療後的幾天至幾個月均有。告知患者，用藥部位出現重度反應時，應迅速報告並中止治療。
過敏反應
臨床試驗和上市後臨床使用均有丁丙諾啡急性和慢性超敏反應病例報告，最常見體徵和症狀包括皮疹、蕁麻疹和瘙癢。據報導，包括支氣管痙攣、血管神經性水腫和過敏性休克病例。丁丙諾啡超敏反應病史是本品禁忌症之一。
可使局部溫度升高情況下的用藥
建議患者及其醫護人員在使用透皮給藥系統期間，應避免暴露用藥部位及周圍皮膚在外部直接熱源處，如熱墊或電熱毯、加熱或仿日曬燈、桑拿、熱浴和加熱功能的水床，因為這會增加丁丙諾啡的吸收。建議患者避免用藥部位及周圍皮膚暴露在熱水中或長時間直接暴露在日光中，這可能使透皮系統出現溫度依賴性的丁丙諾啡釋放增加，並可能導致用藥過量和死亡。
發熱患者
使用本品的發熱或因阿片類藥物副作用致勞動過度所致的體溫增加的患者應進行監測，如果出現呼吸或中樞神經系統抑制，則需調整本品劑量。
胃腸道疾病患者使用
麻痹性腸梗阻患者禁用本品，其他胃腸道梗阻患者應避免使用本品。
本品中的丁丙諾啡成分可引起奧狄括約肌痙攣，因此應監測患有膽道疾病包括急性胰腺炎的患者，避免症狀惡化。阿片類藥物可能導致血清澱粉酶水平升高。
驚厥或癲癇疾病患者的使用
本品中的丁丙諾啡成分可能會加重驚厥性疾病患者的驚厥發作，在一些臨床環境中可能引起或加重癲癇發作。在本品治療期間，應監測有癲癇病史的患者，以防癲癇發作。
避免戒斷症狀
和其他阿片類藥物一樣，丁丙諾啡的長期使用可能導致軀體依賴性。戒斷症狀包括燥動、流淚、鼻溢、呵欠、出汗、寒戰、肌痛和瞳孔散大，嘔吐和腹瀉導致的顯著體液流失需要靜脈輸液治療。戒斷症狀(戒斷綜合徵)出現時，通常是輕度的，在2天后開始，可能持續到2周。
中止本品治療時，應逐漸降低劑量[見【用法用量】]，不得突然中止。
駕駛和機械操作
本品會在神經和身體上損害具有潛在危險性活動的執行能力，如駕車或機械操作。即便按醫囑使用，也可能影響患者對道路安全的反應程度，以及操作機器的能力。尤其是在治療的開始階段及合用其他作用於中樞系統的物質時，如酒精、鎮定劑、鎮靜劑和催眠藥。警告患者不要駕車或操作有危險的機械，除非對本品的作用耐受並且了解如何對藥物做出反應。醫生應針對不同患者給予不同的建議。對已使用穩定劑量的患者，一般的限制是沒有必要的。
如有影響，患者在治療的初期或在由低至高的劑量調整階段，在去除貼劑後的至少24小時 內，不能駕車或操作機器。
成癮治療用藥
本品尚未進行此類研究，並且未批准用於成癮疾病的控制。
運動員慎用
根據《反興奮劑條例》，丁丙諾啡為興奮劑目錄所列禁用物質，因此運動員慎用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

妊娠
尚無孕婦使用丁丙諾啡透皮貼劑後的資料。動物實驗已表明有生殖毒性。人體套用的潛在毒性未知。
對於懷孕末期，即使用很短時間的高劑量的丁丙諾啡也可以導致新生兒的呼吸抑制。在妊娠最後3個月內長期套用丁丙諾啡可能導致新生兒出現戒斷綜合徵。因此在懷孕期間或者計畫懷孕的女性禁用丁丙諾啡透皮貼劑。
哺乳
大鼠的研究表明丁丙諾啡可能抑制哺乳。觀察到大鼠乳汁中有丁丙諾啡排出。尚無人體乳汁中是否有丁丙諾啡排出的數據。因此應避免在哺乳期套用丁丙諾啡透皮貼劑。

兒童用藥：

由於未在18歲歲以下患者中進行過研究，不建議此年齡戒斷的患者使用丁丙諾啡透皮貼劑。

老年用藥：

老年患者使用丁丙諾啡透皮貼劑無需要進行劑量調整。

藥物相互作用：

丁丙諾啡透皮貼劑不能與單胺氧化酶抑制劑(MAOIs)合用。過去兩周使用過MAOIs的患者也 不能使用丁丙諾啡透皮貼劑。
其他活性物質對丁丙諾啡藥物代謝動力學的影響
丁丙諾啡主要通過糖脂化作用代謝，也有少部分(約為30%)經CYP3A4代謝。與CYP3A4抑 製劑聯合使用可能會導致血藥濃度的升高，繼而增強丁丙諾啡的作用。
一項丁丙諾啡與CYP3A4抑制劑——酮康唑相互作用的試驗表明，丁丙諾啡透皮貼劑與酮康 唑合用組與丁丙諾啡透皮貼劑單藥組相比，丁丙諾啡的平均血藥峰濃度(Cmax)或藥時曲線下面積(AUC)未表現出具有臨床相關性的顯著性增加。
尚未開展丁丙諾啡與CYP3A4誘導劑的相互作用試驗。丁丙諾啡透皮貼劑與酶誘導劑(如，苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英、利福平)聯合使用後，可能會導致清除率升高，繼而降低藥物的療效。
某些全身性麻醉藥(例如氟烷)及其他可誘導肝血流量下降的藥品，可能會降低肝臟對丁丙諾啡的清除率。
藥效動力學的相互作用：
丁丙諾啡透皮貼劑與下述幾種藥物合用時，應慎重考慮：
苯二氮卓類：合用時可能引發中樞性的呼吸抑制，伴死亡風險。
其他中樞神經系統抑制劑：其他阿片類衍生物(例如，含有嗎啡、右丙氧芬、可待因、右美沙芬或那可丁的鎮痛藥與止咳藥)。某些抗抑鬱藥物、具有鎮靜作用的H1-受體拮抗劑、乙醇、抗焦慮藥、安定藥、可樂定及其相關物質。與這些藥物聯合使用可增強對中樞神經系統的抑制作用。
丁丙諾啡是一種μ-受體部分激動劑，但是，在常規的止痛劑量水平下，丁丙諾啡可作為μ-受體完全激動劑。該劑量下的丁丙諾啡，其暴露約等同於或高於丁丙諾啡透皮貼劑(5、10、20μg/h)的暴露水平。在丁丙諾啡透皮貼劑的臨床試驗中，當受試者將μ-受體完全激動劑類阿片樣藥物(每天口服嗎啡劑量達90mg或口服與嗎啡等同的藥物)改為貼敷丁丙諾啡透皮貼劑期間，尚未發現戒斷綜合徵，也沒有阿片類戒斷的報告。

藥物過量：

臨床症狀
本品急性用藥過量的臨床表現為呼吸抑制、嗜睡發展成恍惚和昏迷、骨骼肌鬆弛、皮膚冰冷、瞳孔收縮、心動過緩、低血壓、部分或完全氣道阻塞、非典型打鼾和死亡。在用藥過量的情況下，由於嚴重缺氧，可能導致顯著的瞳孔散大，而非瞳孔縮小。
用藥過量治療
在用藥過量的情況下，如有必要，首先應重新建立一個維持-通暢的呼吸氣道，用於協助或控制呼吸。採用其他支持加措施（包括吸氧、給予血管升壓類藥物）以治療循環性休克和肺水腫等症狀，心臟驟停或心律失常將需要給予加強型生命支持技術治療。
納洛酮對丁丙諾啡產生的呼吸抑制可能無任何逆轉作用。在治療丁丙諾啡用藥過量期間，高劑量納洛酮的極限值是10～35mg/70kg，納洛酮起效可能會延遲30分中或更長時間。還可以使用鹽酸多沙普侖（一種呼吸興奮劑）。
立即去除本品，因為預計你轉作用持續時間將小於本品丁丙諾啡的作用持續時間，小心監測直至患者重新建立可靠的自主呼吸。即使在症狀改善期間，仍然需要進行醫療檢測，因為還存繼續從皮膚中吸收丁丙諾啡的延長作用的可能性。去除本品之後，12小時內（範圍是10～24小時）丁丙諾啡的平均濃度大約將低50%，表現終末半衰期為26小時。有於表觀終末半衰期較長，需要對患者進行監測或治療至少24小時。
對阿片類藥物產生身體依賴性的個體中，給予阿片受體拮抗劑可能增強急性戒斷症狀。戒斷症狀的嚴重性取決於心理依賴程度和拮抗藥物的劑量。如果決定使用阿片受體拮抗劑治療身體依賴性患者的嚴重呼吸抑制症狀，則在開始時應小心給予拮抗劑，隨後逐漸增加的劑量應小於拮抗劑常用劑量。
丁丙諾啡作用於μ-阿片受體，是阿片類部分激動劑。丁丙諾啡對x-阿片受體具有拮抗作用。
在大鼠、兔、豚鼠、犬及小型豬的單劑量或重複劑量的毒性試驗中，丁丙諾啡透皮貼劑僅有輕微的、或 無全身不良事件，各受試動物均可見皮膚的刺激反應。對大鼠、兔沒有致畸作用。但是，也有文獻報導稱，使用丁丙諾啡的大鼠出現了圍產期的死亡。
一系列標準的遺傳毒性試驗結果表明，丁丙諾啡無遺傳毒性。
大鼠和小鼠的長期研究結果表明，丁丙諾啡對人沒有致癌作用。
現有的毒理學數據表明，該透皮貼劑中的添加劑均不具有致癌作用。

藥理毒理：

藥物治療學分類：鎮痛藥，阿片類藥物
丁丙諾啡作用於μ-阿片受體，是阿片類部分激動劑。丁丙諾啡對x-阿片受體具有拮抗作用。
在大鼠、兔、豚鼠、犬及小型豬的單劑量或重複劑量的毒性試驗中，丁丙諾啡透皮貼劑僅有輕微的、或無全身不良事件，各受試動物均可見皮膚的刺激反應。對大鼠、兔沒有致畸作用。但是，也有文獻報導稱，使用丁丙諾啡的大鼠出現了圍產期的死亡。
一系列標準的遺傳毒性試驗結果表明，丁丙諾啡無遺傳毒性。
大鼠和小鼠的長期研究結果表明，丁丙諾啡對人沒有致癌作用。
現有的毒理學數據表明，該透皮貼劑中的添加劑均不具有致敏作用。

藥代動力學：

有證據表明，丁丙諾啡可經肝腸循環吸收。
未妊娠的大鼠以及妊娠大鼠的實驗結果表明；丁丙諾啡可以通過血腦屏障和胎盤屏障。通過胃腸外給藥，在動物腦中的藥物濃度（所含成分僅為丁丙諾啡原形）為口服用藥的2～3倍。肌肉注射或口服丁丙諾啡後，在胎兒的胃腸道內，丁丙諾啡具有明顯的蓄積作用，推測與膽汁排泄有關，其原因在與胎兒的腸肝循環尚未完全發育成熟。
每一片貼劑可穩定釋放丁丙諾啡達7天。首次用藥後即可達到穩態。去除丁丙諾啡透皮貼劑後，丁丙諾啡的濃度有所下降，在12小時（10～24小時）內約下降50%。
吸收：
使用丁丙諾啡透皮貼劑後，丁丙諾啡從貼劑部位通過皮膚擴散。臨床藥理學研究表明，使用“丁丙諾啡透皮貼劑10μg/h”後可檢出丁丙諾啡（25pg/mL）的時間中位數約為17小時。在貼數7天之後，對貼劑中殘留的丁丙諾啡所進行的分著折顯示，藥物釋放量為 最初載量的15%。生物利用度試驗（相對於靜脈注射用藥）結果表明，該藥量被全身吸收。在7天貼數期間，丁丙諾啡的血藥濃度基本保持一致。
使用部位：
一項健康志願者試驗表明，將丁丙諾透皮貼劑敷於上臂外側、胸部上方、背部上方或胸側部（腋中線、第五肋間隙）之後,丁丙諾啡的藥物代謝動力學基本一致.藥物吸收與貼敷部位具有一定的關聯,其中,丁丙諾啡透皮貼劑貼敷於背部上方與胸側部相比,暴露的差別最大,前者約高於後者26%.
健康志願者在同一部位反覆貼敷丁丙諾啡透皮貼劑的試驗表明,與有14天間歇期組相比,藥物的暴露水平幾乎增加了一倍.因此,推薦在使用中應變換貼敷的部位。貼敷過本品的部位在隨後的3～4周不要使用新的貼劑。
在一項健康受試者試驗中,當在該透皮貼劑上面使用一個加熱墊後,丁丙諾啡的血藥濃度表現出一過性的增加（增加幅度為26～55%）。在去除加熱墊5小時內,血藥濃度恢復至正常水平。為此：建議不要將熱源（如,熱水瓶、加熱墊或電熱毯）直接套用於該貼劑之上。如果將貼劑揭下後立即使用加熱墊貼敷用藥部位,對透皮吸收沒有影響。
分布：
丁丙諾啡與血漿蛋白的結合率約為96%。
丁丙諾啡靜脈注射的研究結果顯示,該藥的分布容積較高，提示分布丁丙諾啡在體內分布廣泛。健康志願腦脊液中的丁丙諾啡濃度約為同一時間點血藥濃度的15～25%。
生物轉化與消除：
使用丁丙諾啡透皮貼劑後,丁丙諾啡在皮膚中的代謝可以忽略不計。貼敷該透皮貼劑後,丁丙諾啡通過肝臟代謝消除,隨後經膽汁、腎臟排泄可溶性的代謝物。肝臟中CYP3A4、 UGT1A1/1A3酶分子參與了丁丙諾啡的代謝，並生成兩種主要的代謝物，分別為去甲丁丙諾啡和丁丙諾啡3-O-葡萄糖醛酸苷。去甲丁丙諾啡在消除前糖脂化。丁丙諾啡也經糞便清除。一項術後患者的試驗表明，丁丙諾啡的總體清除率約為55L/h。
去甲丁丙諾啡是目前唯一已知的丁丙諾啡的活性代謝物。
丁丙諾啡對其他性活物質藥物代謝動力學的影響：
人微粒體及肝細胞的體外試驗表明，在使用丁丙諾啡透皮貼劑20μg/h所達到的濃度條件下，丁丙諾啡對於由CYP450酶CYP1A2、CYP2A6、CYP3A4催化的代謝反應均沒有抑制作用。尚未開展對CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19催化的代謝反應影響試驗。

貯藏：

不超過25ºC保存（≤25ºC）。