一種複方魚腥草合劑及其製備方法

《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》是浙江康恩貝中藥有限公司於2011年12月29日申請的專利，該專利的公布號為CN102429994A，授權公布日為2012年5月2日，發明人是胡江寧、金漢台、葉劍鋒、楊龍慶、任國飛。

《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》涉及一種複方魚腥草合劑及其製備方法，以魚腥草、金銀花、連翹、黃芩、板藍根為藥材，其製備方法包括提取、醇沉、大孔樹脂吸附分離和合劑配製，提取採用水蒸氣蒸餾法或超臨界液體萃取法提取揮髮油有效成分，藥渣再水煎煮。該發明通過醇沉、大孔樹脂洗脫等步驟去除藥材中煎煮過程中產生的及本身含有的單糖及多糖成分，合劑配製時不加糖，通過該發明製備的複方魚腥草合劑含糖量不高於每100毫升0.5克，達到無糖產品的要求；且提高了有效指標成分黃芩苷，增加了產品的療效。

2020年7月14日，《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》獲得第二十一屆中國專利獎優秀獎。

基本介紹

• 中文名：一種複方魚腥草合劑及其製備方法
• 申請人：浙江康恩貝中藥有限公司
• 申請日：2011年12月29日
• 申請號：2011104502520
• 公布號：CN102429994A
• 公布日：2012年5月2日
• 發明人：胡江寧、金漢台、葉劍鋒、楊龍慶、任國飛
• 地址：浙江省麗水市松陽縣城環城西路150
• Int. Cl.：A61K36/78(2006.01)I、A61P11/04(2006.01)I
• 代理機構：浙江杭州金通專利事務所有限公司
• 代理人：吳巧玲
• 類別：發明專利

專利背景

複方魚腥草合劑作為一個傳統中藥，收載於國家藥品標準中，其處方由魚腥草、黃芩、板藍根、連翹和金銀花等五味藥材組成。這五味藥材，均屬於傳統中醫常用的清熱解毒類中藥（魚腥草，清熱解毒；板藍根，清熱解毒，涼血利咽；黃芩，清熱燥濕，瀉火解毒；連翹，清熱解毒，消腫散結；金銀花，清熱解毒，涼散風熱）。魚腥草是方中君藥，黃芩、板藍根為臣，連翹、金銀花為佐，組方精練，配伍緊湊，功效專注，主證明確。該品具有清熱解毒作用，用於外感風熱引起的咽喉疼痛和急性咽炎、扁桃腺炎有風熱證候者。

複方魚腥草合劑是列入中國基本中成藥目錄的臨床常規用藥品種，臨床使用量大，故生產量也大，年均在中國國內銷售達幾億人民幣。根據複方魚腥草合劑的製備方法，取處方中五味藥材，加水煎煮兩次，每次2小時，合併煎液，濾過後加乙醇攪勻並濃縮至適量，再加入蔗糖和蜂蜜等，混勻，調整總量至規定量，攪勻濾過後灌裝滅菌即得。

根據2011年前複方魚腥草合劑的製備方法所製備的產品，每次服用量很大，一次需要口服20-30毫升，按每支口服液10毫升計算，每次需要服2-3支，相當不方便。製劑製備過程中對五味藥材僅僅進行了粗取，同時製備過程中又加入了大量的含糖成份，導致最後成品含糖量很高，不適合有糖尿病危險的人服用。

中國國內對複方魚腥草口服液提取工藝有不少的研究，如：複方魚腥草口服液提取工藝研究《珍國醫國藥》2009年第20卷第1期76-79，其僅對具體工藝進行了最佳化，並未對處方本身及最終產品進行進一步最佳化。

一種複方魚腥草合劑的製備方法（發明專利申請201010579124.1），其提取工藝是先將魚腥草、連翹和金銀花五味藥用水蒸汽蒸餾提取芳香水後，藥渣加水煎煮，得到的煎煮液與黃芩、板藍根的煎煮液合併，經過濾、濃縮得到產品。

在複方魚腥草合劑實際套用中，由於其含有大量的蔗糖成分，其與處方中的主要成份發揮的療效無關,同時蔗糖的大量使用可能降低或干擾主要成份的治療效果；糖還可能同合劑中的蛋白質、鞣酸等成分起化學反應產生有害物質；同時糖可能分解某些藥的有效成分，干擾礦物質和維生素在人體腸道的消化吸收。由於加大量的蔗糖除改善了合劑中的口味，並不能帶來其它有益的效果。

發明內容

專利目的

《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》的目的是提供一種複方魚腥草合劑及其製備方法，該複方魚腥草合劑較常規的製劑主要特點在於含糖量很少，其100毫升溶液中總糖含量不高於0.5克，適合所有患者使用，同時通過該方法製備的複方魚腥草合劑較常規複方魚腥草合劑有效成分含量更高，黃芩苷含量達1毫克/毫升及以上，可以減少每次服用量，增加了臨床套用的方便性。

技術方案

根據國際通用概念，無糖產品除不能加入蔗糖等糖外，來自於產品本身澱粉水解物的糖，包括葡萄糖、麥芽糖、果糖、澱粉糖漿、葡萄糖漿、果葡糖漿及其它多糖等均應初去。根據複方魚腥草合劑原先製備工藝，除在工藝最後加入含糖成輔料外，由於工藝過程進行了長時間的水煎煮，藥材中原有的單糖及多糖成份都已被提出。因此為使複方魚腥草合劑符合無糖產品要求，該發明通過以下兩種控制方法達到了發明產品的無糖要求：I、製備過程中未添加任何含糖成分；II、通過醇沉、大孔樹脂洗脫等步驟去除藥材中煎煮過程中產生的及本身含有的單糖及多糖成分，最終使產品的含糖量不高於每100毫升0.5克，達到無糖產品的要求。

具體方案如下：

《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》製備方法包括提取、醇沉、大孔樹脂吸附分離和合劑配製，步驟如下：

1）取魚腥草、金銀花、連翹，粉碎後用常規的水蒸氣蒸餾法或常規的超臨界液體萃取法提取其中揮髮油有效成分，備用；

2）取上述揮髮油提取後的藥物殘渣，加入黃芩和板藍根，加8-10倍水，加熱至100℃提取2-4小時，濾過，過濾後的濾液濃縮，再加入乙醇至乙醇濃度為85%左右，靜置24小時，高速離心、過濾，得濾液；

3）將步驟2）的所得濾液上大孔樹脂吸附分離，並用10～80%濃度的乙醇水溶液進行梯度洗脫，得乙醇洗脫液；

4）將步驟3）的乙醇洗脫液減壓回收，濃縮至五分之一體積左右，加入步驟1）所得揮髮油有效成分，再加入矯味劑和防腐劑，混勻，加適量水使之完全溶解，即得複方魚腥草合劑。

《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》揮髮油的提取方法選用水蒸氣蒸餾法或超臨界流體萃取法等揮髮油提取的常規方法。

為達到較好的提取效果，該發明製備方法步驟2中加熱時間為2-4小時，以充分提取藥物中的有效成分。

為減少乙醇用量，在醇沉前可將製備方法步驟2所得的濾液初步濃縮至1/3-1/6體積。

《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》中大孔樹脂可採用非極性、中極性和極性類，其中以非極性大孔樹脂最佳。

《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》的複方魚腥草合劑可加入無糖型矯味劑，選自甜菊糖苷、木糖醇、山梨糖醇、阿斯巴甜的一種或多種。

《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》的複方魚腥草合劑加入藥用防腐劑，選自對羥基苯甲酸酯類、苯甲酸及其鹽、山梨酸、苯扎溴銨中的一種或多種。

在《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》中，通過醇沉、大孔樹脂洗脫等步驟，去除了藥材中的其它無效成分，並且有效成分提取效率提高，相同條件下有效指標成分黃芩苷增加了近1倍，增加了產品的療效。同時根據該發明，同樣的藥材製成的複方魚腥草合劑最後僅需300毫升左右溶液就完全溶解，大幅減少了複方魚腥草合劑的單次服用量，增加了臨床套用的方便性。

《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》製備步驟2主要用醇沉方法除去藥材中提取出來的多糖成分，該發明製備步驟3主要用大孔樹酯除去藥材中提取出來的單糖成分。通過該方法製備的複方魚腥草合劑，其含糖量不高於0.5克/100毫升，符合無糖產品的要求，適合廣大的糖尿病患者及隱形糖尿病患者服用。

技術領域

《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》涉及一種用於外感風熱引起的咽喉疼痛和急性咽炎、扁桃腺炎的含糖量少的複方魚腥草合劑的製備方法。

權利要求

1.一種以魚腥草、金銀花、連翹、黃芩、板藍根主藥藥材製備的複方魚腥草合劑，其特徵是每100毫升體積的複方魚腥草合劑中含糖量不高於0.5克。

2.根據要求1所述的複方魚腥草合劑的製備方法，其製備步驟如下：

1）取魚腥草、金銀花、連翹，粉碎，採用常規的水蒸氣蒸餾法或超臨界液體萃取法提取其中揮髮油有效成分，備用；

2）取上述揮髮油提取後的藥物殘渣，加入黃芩和板藍根，再加8-10倍水，加熱至100℃提取2-4小時，過濾，過濾後的濾液中加入乙醇至乙醇濃度為85%，靜置24小時，高速離心、過濾，得濾液；

3）將步驟2）所得濾液上大孔樹脂進行吸附分離，並用10%～80%濃度的乙醇水溶液進行梯度洗脫，得乙醇洗脫液；

4）將步驟3）乙醇洗脫液減壓回收，濃縮，加入步驟1）所得揮髮油有效成分，再配入無糖型矯味劑和防腐劑，混勻，加適量水使之完全溶解，即得複方魚腥草合劑。

3.根據權利要求2所述的複方魚腥草合劑的製備方法，其特徵是所述的無糖型矯味劑，選自甜菊糖苷、木糖醇、山梨糖醇、阿斯巴甜中的一種或多種；藥用防腐劑選自對羥基苯甲酸酯類、苯甲酸及其鹽、山梨酸、苯扎溴銨中的一種或多種。

4.根據權利要求2所述的複方魚腥草合劑的製備方法，其特徵是步驟2）加熱至100℃提取液，過濾後，濾液濃縮至三分之一~六分之一體積，再加入乙醇至乙醇濃度為85%，靜置24小時，高速離心、過濾，得濾液。

實施方式

實施例1：製備複方魚腥草合劑A

複方魚腥草合劑的重量組成：魚腥草100克，黃芩25克，板藍根25克，連翹10克，金銀花10克，苯甲酸鈉2克，阿斯巴甜1克。

製備方法：

I、取處方量魚腥草、金銀花、連翹，粉碎後，水蒸氣水上蒸餾法提取其中揮髮油有效成分，備用；

II、取水蒸氣蒸餾後的藥物殘渣，加入處方量黃芩和板藍根，再加10倍水，加熱至100℃提取3小時，過濾後得濾液；

III、將上述濾液濃縮至四分之一體積左右，加入乙醇至乙醇濃度為85%，靜置24小時，高速離心，過濾，得濾液；

IV、將離心、過濾後的濾液用HPD200A大孔樹脂進行吸附分離，用10～80%濃度的乙醇水溶液進行梯度洗脫，獲得乙醇洗脫液；

V、用常規方法將乙醇洗脫液減壓回收，濃縮至適量五分之一體積左右，加入步驟I所得揮髮油有效成分，加入處方量防腐劑苯甲酸鈉和甜味劑阿斯巴甜，混勻，並加適量水使之完全溶解，得複方魚腥草合劑A，測量此時溶液體積為240毫升；

VI、複方魚腥草合劑A可再加水配製成1000毫升溶液，得複方魚腥草合劑A1，用於下一步有效成分檢測。

實施例2：複方魚腥草合劑B

複方魚腥草合劑的重量組成：魚腥草100克，黃芩25克，板藍根25克，連翹10克，金銀花10克，苯扎溴銨1.5克，甜菊糖苷0.5克。

製備方法：

I、取處方量魚腥草、金銀花、連翹，粉碎後，用常規的超臨界流體萃取法提取其中揮髮油有效成分，備用；

II、取超臨界流體萃取法提取後的藥物殘渣，加入處方量黃芩和板藍根，加10倍水，加熱至100℃提取2小時，過濾，得濾液；

III、將上述濾液濃縮至五分之一體積左右，加入乙醇至乙醇濃度為85%，靜置24小時，高速離心，過濾，得濾液；

IV、將離心、過濾後的濾液用AB-8大孔樹脂進行吸附分離，用10～80%濃度乙醇水溶液進行梯度洗脫，獲得乙醇洗脫液；

V、將上述乙醇洗脫液減壓回收，濃縮至適量，加入步驟I所得揮髮油有效成分加入處方量防腐劑苯扎溴銨和甜味劑甜菊糖苷，混勻，加適量水使之完全溶解，得複方魚腥草合劑B，測量此時溶液體積為289毫升；

VI、複方魚腥草合劑B再加水配製成1000毫升溶液，得複方魚腥草合劑B1，用於下一步檢測。

實施例3：複方魚腥草合劑C

複方魚腥草合劑重量組成：魚腥草100克，黃芩25克，板藍根25克，連翹10克，金銀花10克，苯甲酸鈉2克，山梨酸1克，木糖醇5克。

製備方法：

I、取處方量魚腥草、金銀花、連翹，粉碎後加10倍的水，然後用水蒸氣水上蒸餾法提取其中揮髮油有效成分，備用；

II、取蒸餾法提取後的藥物殘渣，加入處方量黃芩和板藍根，再加10倍水，加熱至100℃提取4小時，過濾，得濾液；

III、將濾液濃縮至三分之一體積左右，加入乙醇至乙醇濃度為85%，靜置24小時，高速離心，過濾，得濾液；

IV、將離心、過濾後的濾液用DM-130大孔樹脂進行吸附分離，用10～80%濃度乙醇水溶液進行梯度洗脫，獲得乙醇洗脫液；

V、將乙醇洗脫液減壓回收，濃縮至5分之一體積左右，加入步驟I所得揮髮油有效成分，加入處方量防腐劑苯甲酸鈉、山梨酸和無糖甜味劑木糖醇，混勻，加適量水使之完全溶解，即得複方魚腥草合劑C，測量此時溶液體積為262毫升；

VI、複方魚腥草合劑C再加水配製成1000毫升溶液，得複方魚腥草合劑C1，用於下一步檢測。

實施例4：複方魚腥草合劑D

複方魚腥草合劑處方：魚腥草100克，黃芩25克，板藍根25克，連翹10克，金銀花10克，對羥基苯甲酸酯2克，山梨酸1克，山梨糖醇4克，阿斯巴甜0.5克。

製備方法：

I、取處方量魚腥草、金銀花、連翹，粉碎後加10倍的水，然後用水蒸氣直接蒸氣蒸餾法提取其中揮髮油有效成分，備用；

II、取水蒸氣蒸餾法提取後的藥物殘渣，加入處方量黃芩和板藍根，加10倍水，加熱至100℃提取3小時，過濾，得濾液；

III、將濾液濃縮至六分之一體積左右，加入乙醇至乙醇濃度為85%，靜置24小時，高速離心並過濾，得濾液；

IV、將濾液用Parapet P - S大孔樹脂進行吸附分離，用10～80%濃度乙醇水溶液進行梯度洗脫，獲得乙醇洗脫液；

V、將乙醇洗脫液減壓回收，濃縮至適量，加入步驟I所得揮髮油有效成分，加入處方量對羥基苯甲酸酯、山梨酸、山梨糖醇和阿斯巴甜，混勻，加適量水使之完全溶解，即得複方魚腥草合劑D，測量此時溶液體積為290毫升；

VI、複方魚腥草合劑D再加水配製成1000毫升溶液，得複方魚腥草合劑D1，用於下一步有效成分檢測。

實施例5：複方魚腥草合劑含糖量檢測

吸取2份50 毫升複方魚腥草合劑樣品，置於100毫升容量瓶中，一份加5 毫升 鹽酸（1摩爾/升），在68～70℃水浴中加熱15分鐘，待冷卻後加2滴甲基紅指示液，用20％氫氧化鈉溶液中和至中性，加水至刻度，混勻。另一份直接加水稀釋至100毫升吸取鹼性酒石酸銅甲液及乙液各5.00毫升，置於150毫升錐形瓶中，加玻璃珠2粒，從滴定管中加入比預測時樣品溶液消耗總體積少1毫升的樣品溶液，加熱使其在2分鐘內達到沸騰狀態，準確沸騰30秒，起沸以每滴2秒的速度繼續滴加樣品溶液，直至藍色剛好褪去即為終點。記錄消耗樣品溶液的總體積。同法平行操作3份，取其平均值。

根據相關糖含量公式計算複方魚腥草合劑中的含糖總量，並取其平均值，結果根據《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》所製備的4種複方魚腥草合劑含糖量如下：

複方魚腥草合劑	A	B	C	D
含糖量（總糖）（克/100毫升）	0.31	0.41	0.38	0.43

根據複方魚腥草合劑中含糖量檢測，通過《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》製備的複方魚腥草合劑含糖量低，達到了無糖產品的要求，適合所有病人服用。

實施例6：複方魚腥草合劑黃芩苷有效成分檢測

根據是國藥典2000年版一部附錄VI D用高效液相色譜法檢測《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》製備的複方魚腥草合劑中黃芩苷的含量並與市銷複方魚腥草合劑進行對比。

色譜條件與系統適用性試驗：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填料，以0.6%磷酸溶液-甲醇（58:42）為流動相；檢測波長為280納米。理論板數按黃芩苷峰計應不低於2000。

用黃芩苷對照品對照法檢測《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》製備的複方魚腥草合劑中黃芩苷的含量，並與市銷的複方魚腥草合劑（浙江康恩貝中藥有限公司，批號20110506）進行對比，結果如下：

複方魚腥草合劑	A1	B1	C1	D1	市售
黃芩苷（毫克/毫升）	1.32	1.08	0.98	1.02	0.5

根據複方魚腥草合劑中黃芩苷檢測，通過《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》製備的複方魚腥草合劑中有效成份較市售複方魚腥草合劑中有效成分高一倍左右，因而提高了產品的療效，使得每次服用量得到有效下降，增加了產品使用的方便性。

榮譽表彰

2020年7月14日，《一種複方魚腥草合劑及其製備方法》獲得第二十一屆中國專利獎優秀獎。