一種殺菌劑咪鮮胺的生產方法

《一種殺菌劑咪鮮胺的生產方法》是樂斯化學有限公司於2008年11月25日申請的專利，該專利的申請號為2008101811200，公布號為CN101402608A，授權公布日為2009年4月8日，發明人是張捷龍、陳呈新、雷進海，該發明屬於農藥化工領域。

《一種殺菌劑咪鮮胺的生產方法》其特徵是以2，4，6-三氯苯酚和二氯乙烷為主要原料，經加壓縮合後，直接與丙胺反應，再經三氯甲基碳酸酯醯氯化，在三乙胺存在下，與咪唑反應得到。與傳統的生產過程相比，取消了中間水洗，大幅度減少生產廢水，也提高了產品收率。

2015年12月1日，《一種殺菌劑咪鮮胺的生產方法》獲得第九屆江蘇省專利項目優秀獎。

基本介紹

• 中文名：一種殺菌劑咪鮮胺的生產方法
• 公布號：CN101402608A
• 公布日：2009年4月8日
• 申請號：2008101811200
• 申請日：2008年11月25日
• 申請人：樂斯化學有限公司
• 地址：浙江省樂清市磐石鎮磐南村
• 發明人：張捷龍、陳呈新、雷進海
• 類別：發明專利

專利背景

咪鮮胺（Prochloraz），化學名稱為N-丙基-N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）-1H-咪唑-1-甲醯胺，是英國BootsCo.，Ltd.於1974年合成，1977年推向市場的一種咪唑類高誑廣譜殺菌劑，它通過抑制甾醇的生物合成而起作用，對水稻、水果、谷禾類多種病菌有很好的防治效果。

咪鮮胺的製備方法有很多，工藝路線龐雜。1976年，美國專利US3991071描述採用2，4，6-三氯苯酚和二溴乙烷作主要原料的製備方法。眾所周知，二溴乙烷價格昂貴，毒性很強，並且是致癌物質。1990年，歐洲專利EP0403592、EP0404092和匈牙利專利HU0207709報導以2-苯氧基乙醇為主要原料的製備方法，但這種原料相當價格高昂，供應困難，難以工業化。20世紀未，中國國內開發了採用2，4，6-三氯苯酚和二氯乙烷為主要原料的工藝方法，2000年，中國專利CN1246473提出2，4，6-三氯苯酚和二氯乙烷在氫氧化鉀中反應製備中間體，而後製備咪鮮胺的方法。2005年，中國專利CN100340550C介紹了一種採用三氯甲基碳酸酯的“一鍋煮”法工藝，仍採用二溴乙烷原料，生產成本高且廢水多。2008年11月前，中國國內生產廠家均採用2，4，6-三氯苯酚和二氯乙烷在氫氧化鈉中醚化、再經胺化、醯氯化、縮合的生產方法，生產過程基本相同，其工藝流程如下：以2，4，6-三氯苯酚為起始原料，先加入液鹼溶解，再和二氯乙烷加壓醚化；經水洗後脫除二氯乙烷；接著在丙胺中回流胺化，胺化後加固鹼蒸除丙胺，冷卻加鹽酸得仲胺鹽沉澱；抽濾分離不溶物，濾餅經甲苯脫水，加三氯甲基碳酸酯（BTC）醯氯化；然後在三乙胺存在下，與咪唑縮合；縮合液經水洗精製，有機層真空脫除甲苯，得咪鮮胺原藥。以2，4，6-三氯苯酚計，工藝收率≥72％，咪鮮胺原藥純度≥97％，接近國際先進水平。

但是，因2，4，6-三氯苯酚醚化後需要水洗，胺化後與鹽酸成鹽，與咪唑縮合後也要水洗除無機鹽，以及醯氯化廢氣吸收和三乙胺回收，導致產生大量生產廢水。以97％原藥計，每噸產品需排放4～5噸廢水，廢水COD高達51000～54000毫克/升。

發明內容

專利目的

《一種殺菌劑咪鮮胺的生產方法》的目的是針對2008年11月前已有生產工藝中廢水量大的缺陷，提出了一種改進的咪鮮胺生產方法，除醯氯化廢氣吸收和三乙胺回收外，取消了水洗操作。其創新技術是加壓醚化後採用真空蒸餾精製2，4，6-三氯苯氧乙基氯、胺化脫除丙胺後N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙胺不經成鹽直接醯氯化和縮合液不水洗直接脫溶。與原生產工藝相比，工藝收率更高、產品質量更好、生產廢水極大減少，是一種清潔的工業化生產方法。

技術方案

《一種殺菌劑咪鮮胺的生產方法》的咪鮮胺生產方法包括如下步驟：

1、將2，4，6-三氯苯酚溶於液鹼、投入二氯乙烷，密封后加熱回流6～15小時。然後常壓脫除未反應的二氯乙烷，真空蒸餾精出N-（2，4，6-三氯苯氧）乙基氯。

2、將N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯與丙胺混合，密封后加熱回流6～10小時；然後加入固鹼，蒸餾出未反應的丙胺，抽濾除去無機鹽沉澱。

3、濾液加甲苯稀釋，加熱至80℃，滴加固體光氣的甲苯溶液，滴畢保溫，得到N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯。

4、將咪唑溶於甲苯，加入三乙胺，加熱至50℃，滴加N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯的甲苯溶液。滴畢保溫，然後抽濾，濾液真空脫溶。脫溶後剩餘液過濾，冷卻得到產品咪鮮胺。

權利要求

1、《一種殺菌劑咪鮮胺的生產方法》特徵為包括如下步驟：

（1）將2，4，6-三氯苯酚與液鹼溶解，投入過量的二氯乙烷，密封升溫，經回流反應得到2，4，6-三氯苯氧乙基氯，然後真空蒸餾精製。

（2）將精製的2，4，6-三氯苯氧乙基氯和丙胺一起回流，得到N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙胺。加鹼蒸除未反應的丙胺，抽濾除去無機鹽。

（3）濾液加入甲苯稀釋，然後滴加三氯甲基碳酸酯的甲苯溶液，攪拌反應，得到N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯。

（4）用甲苯溶解咪唑，加入三乙胺，滴加上述製備的N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯。攪拌反應。將物料抽濾除去三乙胺鹽，濾液真空脫溶，剩餘物趁熱過濾，冷卻後得到N-丙基-N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）-1H-咪唑-1-甲醯胺（咪鮮胺）原藥。

2、根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟（1）中，原料2，4，6-三氯苯酚先與液鹼反應，二者物質的量比為1/1.0～1.2。

3、根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟（1）中，所述的回流反應溫度為80～180℃，壓力0.25～1.5兆帕；回流時間3～15小時。優選反應溫度為100～150℃，壓力0.40～0.85兆帕；回流時間6～10小時。

4、根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟（2）中，所述的回流溫度為80～150℃，壓力0.2～0.8兆帕；回流時間5～15小時。優選溫度為80～110℃，壓力0.20～0.50兆帕；回流時間8～12小時。

5、根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟（3）中，所述的攪拌反應中，反應物的物質的量比為N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙胺/三氯甲基碳酸酯＝1/0.31～0.35；反應溫度為20～120℃，反應時間為1～10小時。優選反應溫度為110～120℃，時間8～10小時。

6、根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟（4）中，所述的攪拌反應中，反應物的物質的量比為N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯/三乙胺/咪唑＝1/1.0～1.5/1.0～1.1；反應溫度為50～100℃，反應時間為5～10小時。優選反應溫度為70～85℃，時間5～6小時。

7、根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟（4）中，濾液真空脫溶的溫度為80～150℃，真空度0.050～0.099兆帕，脫溶時間為3～10小時。優選脫溶溫度為110～ 120℃，真空0.098～0.099兆帕；脫溶時間6～8小時。

8、根據權利要求1所述的方法，其特徵在於步驟（4）中，物料過濾時過濾器前端壓力不小於0.40兆帕，後端壓力不大於壓力0.05兆帕。

實施方式

實施例1

在3000升醚化釜中，投入99％的2，4，6-三氯苯酚500千克、二氯乙烷750千克、30％的液鹼350千克，啟動攪拌，密封加熱。控制溫度在125～135℃，壓力0.80～0.85兆帕，反應10小時。冷卻降溫至50～60℃，停止攪拌，靜置1小時，分出下水層後，物料轉移至蒸餾釜。攪拌下加熱，蒸出二氯乙烷；當溫度達100℃以上，冷凝器無冷凝液時，改抽真空。控制真空在0.095～0.099兆帕，溫度180～210℃，蒸餾至冷凝器無冷凝液。則得到2，4，6-三氯苯氧乙基氯602千克，HPLC檢測含量99.47％，以2，4，6-三氯苯酚計，收率91.89％。

在3000升胺化釜中，投99.47％的2，4，6-三氯苯氧乙基氯602千克、丙胺900千克，加熱升溫。控制溫度在95～105℃，壓力0.40～0.50兆帕，回流反應12小時。降至常溫，將物料轉移至處理釜，加熱蒸餾回收丙胺，直至沒有丙胺蒸出為止。再冷卻至常溫，抽濾除去無機鹽等不溶物，得N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙胺600千克，HPLC檢測含量98.52％，以2，4，6-三氯苯氧乙基氯計，收率90.84％。

在1000升配料釜中投甲苯600千克，啟動攪拌，慢慢投入99％的BTC210千克，攪拌30分鐘，使之完全溶解後，得BTC溶液，轉移至計量罐。在5000升醯化釜內，投入98.52％的N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙胺600千克，甲苯1000千克，啟動攪拌升溫。當溫度升到100℃時，打開尾氣吸收裝置，開始滴加BTC溶液。控制滴加速度，使溫度在105～120℃，約4小時滴完。滴畢保溫2.5小時，然後將其轉移至高位計量槽，得N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯的甲苯溶液2190千克。GC檢測含量31.15％，以N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙胺計，收率94.52％。

在5000升縮合釜內投99.5％的咪唑150千克，三乙胺250千克，攪拌升溫至85℃，滴加高位槽內的N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯溶液。控制滴加速度使溫度在80～85℃，約3小時滴完，滴畢保溫2小時。冷卻至常溫，抽濾除去三乙胺鹽，濾液轉移至脫溶釜。控制真空度不小於0.098兆帕，加熱脫甲苯和三乙胺；約8小時後，溫度升至120℃，冷凝器已無冷凝液流出。停止加熱，恢復至常壓，趁熱用泵壓過濾物料，控制過濾器前端壓力0.40兆帕，後端壓力0.05兆帕，將物料全部轉移至成品釜，攪拌均勻後取樣，成品包裝灌桶。得N-丙基-N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）-1H-咪唑-1-甲醯胺（即咪鮮胺）原藥720千克。HPLC檢測含量98.2％，以N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯計，收率94.97％。

實施例2

在3000升醚化釜中，投入99％的2，4，6-三氯苯酚500千克、二氯乙烷700千克、30％的液鹼350千克，啟動攪拌，密封加熱。控制溫度在130～135℃，壓力0.65～0.80兆帕，反應10小時。冷卻降溫至60℃，停止攪拌，靜置1小時，分出下水層後，物料轉移至蒸餾釜。攪拌下加熱，蒸出二氯乙烷；當溫度達100℃以上，冷凝器無冷凝液時，改抽真空。控制真空在0.095～0.098兆帕，溫度180～210℃。當真空在0.098兆帕，溫度220℃冷凝器無冷凝液時，停止加熱，泄去真空。則得到2，4，6-三氯苯氧乙基氯605千克，HPLC檢測含量99.6％，以2，4，6-三氯苯酚計，收率92.48％。

在3000升胺化釜中，投99.6％的2，4，6-三氯苯氧乙基氯605千克、丙胺900千克，加熱升溫。控制溫度在95～100℃，壓力0.45～0.50兆帕，回流反應11小時。降至常溫，將物料轉移至處理釜，加熱蒸餾回收丙胺，直至沒有丙胺蒸出為止。再冷卻至常溫，抽濾除去無機鹽等不溶物，得N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙胺608千克，HPLC檢測含量98.23％，以2，4，6-三氯苯氧乙基氯計，收率91.38％。

在1000升配料釜中投甲苯600千克，啟動攪拌，慢慢投入99％的BTC225千克，攪拌 30分鐘，使之完全溶解後，得BTC溶液，轉移至計量罐。另在5000升醯化釜內，投入甲苯1000千克、98.23％的N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙胺608千克，啟動攪拌升溫。當溫度升到90℃時，打開尾氣吸收裝置，開始滴加BTC溶液。控制滴加速度，使溫度在110～115℃，約4小時滴完。滴畢保溫2.5小時，然後將其轉移至高位計量槽，得N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯的甲苯溶液2205千克。GC檢測含量31.42％，以N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙胺計，收率94.98％。

在5000升縮合釜內投99.5％的咪唑150千克，三乙胺250千克，攪拌升溫至85℃，滴加N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯溶液。控制滴加速度使溫度在80～85℃，約3小時滴完，滴畢保溫2小時。冷卻至常溫，抽濾除去三乙胺鹽，濾液轉移至脫溶釜。控制真空度不小於0.098兆帕，加熱脫甲苯和三乙胺；約8小時後，溫度升至120℃，已無物料蒸出。停止加熱，恢復至常壓，趁熱用泵壓過濾物料，過濾器前端壓力0.45兆帕，後端壓力0.05兆帕，將物料轉移至成品釜，攪拌均勻取樣，成品灌桶。得N-丙基-N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）-1H-咪唑-1-甲醯胺（即咪鮮胺）原藥725千克。HPLC檢測含量98.62％，以N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯計，收率93.46％。

實施例3

在3000升醚化釜中，投入99％的2，4，6-三氯苯酚500千克、二氯乙烷700千克、30％的液鹼350千克，啟動攪拌，密封加熱。控制溫度在130～135℃，壓力0.70～0.80兆帕，反應9小時。冷卻降溫至50℃，停止攪拌，靜置1小時，分出下水層後，物料轉移至蒸餾釜。攪拌下加熱蒸出二氯乙烷；當溫度達100℃以上，冷凝器無冷凝液時，改抽真空。控制真空在0.095～0.098兆帕，溫度180～210℃，將2，4，6-三氯苯氧乙基氯蒸出。當真空在0.098兆帕，溫度240℃冷凝器無冷凝液時，停止加熱，泄去真空。則得到2，4，6-三氯苯氧乙基氯618千克，HPLC檢測含量98.58％，以2，4，6-三氯苯酚計，收率92.94％。

在3000升胺化釜中，投98.58％的2，4，6-三氯苯氧乙基氯618千克、丙胺900千克，加熱升溫。控制溫度在95～100℃，壓力0.45～0.50兆帕，回流反應12小時。降至常溫，將物料轉移至處理釜，加熱蒸餾回收丙胺，直至沒有丙胺蒸出為止。再冷卻至常溫，抽濾除去無機鹽等不溶物，得N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙胺612千克，HPLC檢測含量97.88％，以2，4，6-三氯苯氧乙基氯計，收率90.51％。

在1000升配料釜中投甲苯600千克，啟動攪拌，慢慢投入99％BTC約225千克，攪拌30分鐘，使之完全溶解後，得BTC溶液，轉移至計量罐。另在5000升醯化釜內，投入甲苯1000千克、97.88％的N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙胺612千克，啟動攪拌升溫。當溫度 升到90℃時，打開尾氣吸收裝置，開始滴加BTC溶液。控制滴加速度，使溫度在110～115℃，約4小時滴完。滴畢保溫30小時，然後將其轉移至高位計量槽，得N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯的甲苯溶液2200千克。GC檢測含量31.55％，以N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙胺計，收率94.88％。

在5000升縮合釜內投99.5％的咪唑150千克，三乙胺250千克，攪拌升溫至85℃，滴加N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯溶液。控制滴加速度使溫度在80～85℃，約3小時滴完，滴畢保溫3小時。冷卻至常溫，抽濾除去三乙胺鹽，濾液轉移至脫溶釜。控制真空度不小於0.098兆帕，加熱脫甲苯和三乙胺；約8小時後，溫度升至120℃，已無物料蒸出。停止加熱，恢復至常壓，趁熱用泵壓過濾物料，過濾器前端壓力0.40兆帕，後端壓力0.05兆帕，將過濾的物料轉移至成品釜，攪拌均勻取樣，成品灌桶。得N-丙基-N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）-1H-咪唑-1-甲醯胺（即咪鮮胺）原藥728千克。HPLC檢測含量98.37％，以N-（2，4，6-三氯苯氧乙基）丙氨基甲醯氯計，收率94.42％。

榮譽表彰

2015年12月1日，《一種殺菌劑咪鮮胺的生產方法》獲得第九屆江蘇省專利項目優秀獎。