一種具有抗缺氧作用的精芪二參組合物:專利技術,發明內容,專利目的,技術方案,改善效

《一種具有抗缺氧作用的精芪二參組合物》是吉林省現代中藥工程研究中心有限公司、吉林長白山藥業集團股份有限公司於2015年12月29日申請的專利，該專利的公布號為CN105497515A，授權公布日為2016年4月20日，發明人是胡銘、邢成、侯寶、崔憲利、王美慧等。該發明屬於醫藥技術領域。

《一種具有抗缺氧作用的精芪二參組合物》其特徵在於由黃芪總苷、丹參酮提取物、丹參酚酸提取物、人參總皂苷和黃精甾體皂苷所組成。經過藥效學實驗證明，該發明組合物較單一人參皂苷、丹參酚酸提取物、丹參酮提取物、黃芪總苷及黃精甾體皂苷提取物具有更強的抗缺氧活性，體現了中藥化學成分之間的協同作用。可將其製成顆粒劑、片劑、軟糖等口服製劑。

2019年10月，《一種具有抗缺氧作用的精芪二參組合物》獲得第三屆吉林省專利獎優秀獎。

基本介紹

中文名：一種具有抗缺氧作用的精芪二參組合物
申請人：吉林省現代中藥工程研究中心有限公司、吉林長白山藥業集團股份有限公司
申請日：2015年12月29日
申請號：2015110081866
公布號：CN105497515A
公布日：2016年4月20日
發明人：胡銘、邢成、侯寶、崔憲利、王美慧、王孝方、蘇婷、王蓮萍、姜文月、李慶春、趙全成
地址：吉林省長春市高新區順達路1369號
Int.Cl.：A61K36/8969(2006.01)I、A61P39/00(2006.01)I
代理機構：吉林省長春市新時代專利商標代理有限公司
代理人：孫國振
類別：發明專利

專利技術,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,權利要求,實施方式,操作內容,實施案例,榮譽表彰,

專利技術

氧是人類及許多生物賴以生存的重要條件。機體生命活動所需的氧不能得到充足的供給的狀態時則稱為低氧或缺氧。缺氧將引起機體代謝、機能、甚至形態結構發生異常改變。嚴重或長期缺氧會給機體帶來嚴重危害，最終可導致機體心、腦等重要臟器由於能量供應不足而死亡。氧和低氧是生命科學基本理論的重要課題。低氧的形成可分為三類：第一類是外界環境氧含量降低，使正常生理活動過程不能攝取足夠氧，如高原、潛水和航空等特殊環境導致的缺氧；第二類是指因疾病等導致外界正常氧量不能充分到達機體內，造成心、腦和呼吸系統等的缺氧；第三類是機體活動所需氧消耗量，超過了生理動員能力，造成相對氧供給不足，常見於劇烈運動和超限量勞動。長期低氧是危害人體健康的重要隱患，嚴重者甚至可危及生命，可出現肺部疾患（肺炎、肺水腫等），胸廓疾患（胸腔積液、氣胸等）及其他一些疾病（如甲狀腺機能減退、代謝性鹼中毒等）所致的肺的通氣和（或）換氣功能障礙，因此，研究耐缺氧的藥品或保健食品具有廣闊的市場發展前景。

同時，隨著青藏鐵路的通車，進藏遊客的數量不斷攀升，急性高原反應成為旅遊業的一大障礙。同時，隨著藏區經濟建設的不斷推進，越來越多的進藏工作的人群需要高原習服。此外，還有大量戎邊的軍人，常年生活在高海拔地區，迫切需要抗缺氧和抗疲勞的功能性食品，輔助其儘快適應高原惡劣的極端氣候。所以，開發優質、高效的具有抗缺氧作用的功能性食品具有十分廣闊的市場前景。

該發明就是將從天然植物中提取的一種具有抗缺氧作用的天然藥物組合物。該組合物是由有效成分創新組合成天然產物組合物，體現了中藥“多靶點、多效應”的特點，具有標本兼治的效果，以期從療效和安全性上有顯著的突破和提高。

黃芪總苷為豆科黃芪屬植物蒙古黃芪（Astragalusmembranaceus（Fisch.）Bge.Var.mongholicus（Bge.）Hsiao）或莢膜黃芪（Astragalusmebranceus（Fisch.））的乾燥根經過提取、純化而得。具有調節體內血糖，增強肌體免疫力，促進生長，提高肌體抗氧化能力。主要含有毛蕊異黃酮、3-羥基-9，10-二甲氧基紫檀烷，還含黃芪皂苷Ⅰ、Ⅴ、Ⅲ。黃芪皂苷具有抗腫瘤，抗病毒、抗氧化、降糖和改善心血管疾病等廣泛的生物活性。

人參皂苷為五加科植物人參PanaxginsengC.A.Mey.的根經提取、純化、加工製成的總皂苷。具有提高機體免疫力、抗菌、改善心腦血管供血不足、調節中樞神經系統、抗疲勞、延緩衰老等作用。江山報導了人參總皂苷通過抑制高濃度谷氨酸和K引起的鈣濃度增高，增加膜流動性，清除自由基，延長衰老神經細胞的存活時間，抗缺血後腦水腫，抗細胞凋亡等途徑提高神經細胞的抗缺血損傷作用（徐州醫學院學報，2003，23卷第3期，209）。董立魏報導了人參總皂苷有抗缺氧作用，可明顯延長低壓或常壓缺氧條件下小白鼠的存活時間，缺氧狀態下紅細胞及血紅蛋白含量的增加，所以可提高機體缺氧耐受能力（中國公共衛生，2006，22卷第2期，198）。

丹參酮提取物，是從唇形科植物丹參SalviamiltiorrhizaBunge的根中提取的脂溶性菲醌化合物，主要含有丹參酮Ⅰ、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB、隱丹參酮、異隱丹參酮等10餘個丹參酮單體。具有抗菌作用，尚有抗炎、降溫作用。總丹參酮有抗菌、消炎、活血化瘀、抗心肌缺血、促進傷口癒合、保護心肌細胞等多方面作用，長期服用未有明顯副作用。

丹參酚酸提取物是從唇形科植物丹參SalviamiltiorrhizaBunge的根中提取的水溶性酚酸類化合物，主要含有丹酚酸B、丹酚酸A、丹參素、紫草酸、咖啡酸、原兒茶醛等。具有抗氧化作用；改善微循環；促進組織恢復；抗動脈粥樣硬化作用；縮小心肌梗死面積、降低心肌耗氧量等作用；抗菌消炎作用；抗腫瘤作用。

黃精甾體皂苷為百合科植物黃精（PolygonatumsibiricumRed.）、多花黃精（PolygonatumcyrtonemaHua）和滇黃精（PolygonatumkingianumColl.etHemsl）的乾燥根莖中提取分離得到。主要為呋喃甾烷類皂苷和螺旋甾烷類皂苷等甾體皂苷。具有降血糖、抗腫瘤、改善學習記憶、抗氧化、抗自由基、對缺血心肌的保護、調節免疫作用。

2015年12月前，還未發現從黃芪中提取的黃芪總苷、人參中提取的人參皂苷、丹參中提取的丹參酮提取物和丹參酚酸提取物、黃精中提取的黃精甾體皂苷組成的組合物用於提高缺氧耐受力方面的報導。

發明內容

專利目的

《一種具有抗缺氧作用的精芪二參組合物》的目的是提供了一種有助於提高缺氧耐受力的天然產物製成的組合物；該發明的另一目的是提供了分別提取黃芪總苷、人參皂苷、丹參酮提取物、丹參酚酸提取物、黃精甾體皂苷的方法及組合物的製備方法；該發明又一個目的是提供了上述提取的黃芪總苷、人參皂苷、丹參酮提取物、丹參酚酸提取物及黃精甾體皂苷組成的組合物在製備有助於提高缺氧耐受力的藥物和保健食品中的套用。

技術方案

《一種具有抗缺氧作用的精芪二參組合物》提供了一種有助於提高缺氧耐受力的天然產物製成的組合物，該組合物包括黃芪總苷50-270份，人參皂苷10-100份，丹參酮提取物10-80份，丹參酚酸提取物30-110份，黃精甾體皂苷10-100份。優選黃芪總苷130份，人參皂苷25份，丹參酮提取物50份，丹參酚酸提取物70份，黃精甾體皂苷18份。其按照比例混合組成活性成份與藥用輔料製成的。

該發明提供了分別提取黃芪總苷、人參皂苷、丹參酮提取物、丹參酚酸提取物、黃精甾體皂苷的方法及組合物的製備方法，該方法包括：

（1）黃芪用50-95％乙醇回流提取2-3次，每次2-3小時，過濾，濾液回收乙醇，通過預先處理好的D-101大孔吸附樹脂柱，先用去離子水洗脫，棄去洗脫液，繼用40-80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，乾燥，得黃芪總苷；

（2）人參用60-90％乙醇回流提取2-3次，每次2-3小時，過濾，濾液回收乙醇，通過預先處理好的D-101大孔吸附樹脂柱，先用去離子水洗脫，棄去洗脫液，再用10％乙醇洗脫，棄去洗脫液，繼用50-80％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，乾燥，得人參總皂苷；

（3）丹參用95％的乙醇提取2-3次，每次2-3小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，乾燥，得丹參酮提取物；

（4）將95％乙醇提取過的丹參藥渣用去離子水提取兩次，每次1-2小時，合併提取液，濃縮至在50℃條件下相對密度為1.15-1.20的浸膏，加入1-3倍量乙醇，攪拌，放置，取上清液回收乙醇，濃縮，乾燥，得丹參酚酸提取物；

（5）黃精用50-80％乙醇回流提取2-3次，每次2-3小時，過濾，濾液回收乙醇，通過預先處理好的D-101大孔吸附樹脂柱，先用去離子水洗脫，棄去洗脫液，繼用50-85％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，乾燥，得黃精甾體皂苷；

（6）將黃芪總苷、人參皂苷、丹參酮提取物、丹參酚酸提取物、黃精甾體皂苷按照比例混合均勻後，加入輔料均勻，即得。

改善效果

該發明發明人從藥效物質基礎出發、經過反覆試驗，選用了黃芪、丹參、人參及黃精等三種衛生部規定的可用於保健食品的原料，利用從中分別提取的黃芪總苷、人參皂苷、丹參酮提取物、丹參酚酸提取物和黃精甾體皂苷組方，所以該處方組成非常安全，用於製備有助於提高缺氧耐受力的保健食品或藥品，無任何毒副作用。在選取該發明的各原料進行組合搭配時，充分發揮了它們各自的功效，並經合理搭配產生協調效果。該組合物與市場上具有抗缺氧缺血單一靶點的西藥具有明顯的不同；同時與2015年前已有的有助於提高缺氧耐受力中成藥相比，具有活性更確切，化學組成具有明顯的特色。

該發明的另一個貢獻在於，經藥效學實驗證明該發明組合物較單一黃芪總苷、人參皂苷、丹參酮提取物、丹參酚酸提取物和黃精甾體皂苷具有更強抗缺氧的活性，體現了中藥化學成分的協同作用。黃芪總苷具有改善心臟功能，減輕心肌損傷，增加冠脈流量，減輕氧自由基對心肌細胞的損傷，提高機體的抗氧化能力；人參皂苷補氣益血，具有提高免疫力、抗炎、抗過敏、抗休克和調整血液系統的作用；丹參酮提取物有抗菌、消炎、活血化瘀、抗心肌缺血、促進傷口癒合、保護心肌細胞作用；丹參酚酸提取物具有抗氧化、改善微循環、促進組織恢復、降低心肌耗氧量作用；黃精甾體皂苷具有抗氧化、抗自由基、對缺血心肌的保護、調節免疫作用。這些化學成分相互協同、多靶點、多途徑作用，從根本上全面調節人機體耐缺氧能力，改善身體健康狀況。該發明通過對缺氧狀態下神經系統的保護作用、心血管系統的保護作用、機體能量代謝的影響，通過提高機體抗氧化能力、對缺氧誘導細胞凋亡的對抗作用，達到有助於提高機體缺氧耐受力。具有明顯的創新性和技術進步。

權利要求

1.《一種具有抗缺氧作用的精芪二參組合物》其特徵在於，它是由下述重量份的原料製成：黃芪總苷50-270份，人參皂苷10-100份，丹參酮提取物10-80份，丹參酚酸提取物30-110份，黃精甾體皂苷10-100份。

2.根據權利要求1所述一種具有抗缺氧作用的藥物組合物，其特徵在於，它是由下述重量份的原料製成：黃芪總苷130份，人參皂苷25份，丹參酮提取物50份，丹參酚酸提取物70份，黃精甾體皂苷18份。

3.根據權利要求1-2所述的一種具有抗缺氧作用的天然藥物組合物，其製備方法如下：

（3）丹參用95％的乙醇提取2-3次，每次2-3小時，過濾，濾液回收乙醇，濃縮，乾燥，得丹參酮提取物；

（6）將黃芪總苷、人參皂苷、丹參酮提取物、丹參酚酸提取物、黃精甾體皂苷按照比例混合均勻後，加入輔料均勻，即得。

4.一種具有抗缺氧作用的天然藥物組合物口服製劑，其特徵在於將權利要求1-3所述的天然藥物組合物，與藥用輔料混合，製成口服製劑，它可以是硬膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒劑、散劑、丸劑、袋泡茶、口服液中的任意一種。

實施方式

操作內容

由於該發明首次公開了由黃芪總苷、人參皂苷、丹參酮提取物、丹參酚酸提取物、黃精甾體皂苷組成的組合物具有有助於提高缺氧耐受力的作用，因此，將該組合物單獨或與其它活性組份或輔料配合製成藥劑，只要是該藥劑用於有助於提高缺氧耐受力，均屬於該發明的保護範圍。該發明的組合物在製成任何一種劑型時，均具有耐缺氧的作用。

由黃芪總苷、人參皂苷、丹參酮提取物、丹參酚酸提取物、黃精甾體皂苷組成的組合物（簡稱組合物，實例6製備而得）具有耐缺氧作用，通過以下藥效學實驗得到證實。

該發明組合物由實例4製備得到，黃芪總苷由實例1製備得到，人參皂苷由實例2製備得到，丹參酮提取物由實例3製備得到，丹參酚酸提取物由實例4製備得到，黃精甾體皂苷由實例5製備得到。亞硝酸鈉分析純、鈉石灰，乳酸測定試劑盒由南京建成生物工程研究所生產，批號為20140502。陽性對照品藥紅景天參杞膠囊（批號：20140802，四川麥力若科技發展有限責任公司）。

ICR小鼠160隻，體重18～22克，長春高新實驗動物中心提供，實驗動物生產許可證號為2015-0008。

每個實驗取小鼠100隻，分成10組，每組10隻。設8個試驗組、1個空白對照組和1個陽性對照組。該發明組合物試驗組的劑量分別為100毫克/千克、200毫克/千克、400毫克/千克；黃芪總苷、人參總皂苷、丹參酮提取物、丹參酚酸提取物及黃精甾體皂苷的劑量均為400毫克/千克；空白對照組給予蒸餾水；陽性對照組劑量為400毫克/千克。實驗各組灌胃給樣品，每天1次，連續30天，灌胃容積為0.1毫升/10克體重。

1、該組合物對小鼠常壓耐缺氧存活時間的影響

於末次給予樣品後1小時，將各組小鼠分別放入盛有5克鈉石灰的250毫升磨口瓶內（每瓶1隻），加蓋密封，以呼吸停止為死亡指征，觀察小鼠存活時間。實驗結果見表1。

表1該組合物對小鼠常壓耐缺氧存活時間的影響

與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01

由表1可知，該發明組合物低、中、高三劑量組均可以延長小鼠的存活時間，常壓耐缺氧存活時間和空白對照組相比，高、中劑量組具有顯著性差異。並且高劑量組小鼠存活時間長於低劑量和中劑量組小鼠。同時實驗數據表明，該發明組合物高、中劑量組較單一黃芪總苷、人參總皂苷、丹參酮提取物、丹參酚酸提取物及黃精甾體皂苷具有更強的活性。

2、該發明組合物對小鼠亞硝酸鈉中毒存活時間的影響

於末次給予樣品後1小時，各組動物按240毫克/千克體重劑量腹腔注射亞硝酸鈉，觀察動物存活時間。實驗結果見表2。