《一種丙泊酚中/長鏈注射液及其製備方法》是清遠嘉博製藥有限公司於2012年2月9日申請的發明專利，該專利的申請號為2012100300793，公布號為CN102552136A，公布日為2012年7月11日，發明人是岳峰、梁成標、劉紅旗、蔡文堅、曾少群、童偉國，該專利涉及醫藥技術領域。
《一種丙泊酚中/長鏈注射液及其製備方法》所述丙泊酚中/長鏈注射液的配方為：丙泊酚10-20克，大豆油50-100克，中鏈甘油三酸酯50-100克，卵磷脂10-15克，油酸0.1-2克，甘油18-25克，氫氧化鈉適量，和注射用水加至1000毫升。該品配伍合理、刺激性小且穩定性好。
2014年11月6日，《一種丙泊酚中/長鏈注射液及其製備方法》獲得第十六屆中國專利優秀獎。
基本介紹
- 中文名：一種丙泊酚中/長鏈注射液及其製備方法
- 公布號：CN102552136A
- 公布日：2012年7月11日
- 申請號：2012100300793
- 申請日：2012年2月9日
- 申請人：清遠嘉博製藥有限公司
- 地址：廣東省清遠市高新技術產業開發區生物醫藥城
- 發明人：岳峰、梁成標、劉紅旗、蔡文堅、曾少群、童偉國
- 分類號：A61K9/107（2006.01）I、A61K31/05（2006.01）I、A61K47/44（2006.01）I、A61K47/14（2006.01）I、A61P23/00（2006.01）I
- 類別：發明專利
專利背景,發明內容,專利目的,技術方案,改善效果,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
丙泊酚（propofol）是一種新型烷基苯類短效靜脈麻醉劑，其具有麻醉誘導起效快、甦醒迅速且功能恢復完善、術後噁心嘔吐發生率低等特點，2012年2月前在臨床上被廣泛用於麻醉誘導、麻醉維持和危重病人鎮靜。
由於丙泊酚不溶於水，在臨床上多配製成水包油型乳劑使用，例如英國Zeneca公司開發的商品名為普利麻的丙泊酚注射液，已在多個國家銷售。但是，2012年2月以前上市產品中均採用了依地酸二鈉，其被用來增強丙泊酚的穩定性。有研究表明，依地酸二鈉會絡合血液中的鈣離子，引起人體內血鈣下降，從而產生嚴重的副作用。為此，研究人員一直致力於尋找能代替依地酸二鈉增強丙泊酚乳劑穩定性的方法。
例如，CN1720031A公開了一種含丙泊酚的脂肪乳劑，其中採用磷脂醯甘油、磷脂酸、磷脂醯肌醇等作為穩定劑。CN1843338A公開了一種丙泊酚注射液，其包含丙泊酚、精製大豆油、穩定劑和氫氧化鈉，但該文獻未公開具體有效的穩定劑。CN101045042A公開了一種丙泊酚注射液，其包含丙泊酚、注射用油、乳化劑和等滲調節劑。
但是，仍然有需要開發一種新的丙泊酚脂肪乳注射液（或丙泊酚中/長鏈注射液），其配伍合理、刺激性小且穩定性好。
發明內容
專利目的
《一種丙泊酚中/長鏈注射液及其製備方法》的目的是提供一種刺激性小且穩定性好的一種丙泊酚中/長鏈注射液及其製備方法。
技術方案
一種丙泊酚中/長鏈注射液，其配方為：丙泊酚10-20克，大豆油50-100克，中鏈甘油三酸酯50-100克，卵磷脂10-15克，油酸0.1-2克，甘油18-25克，氫氧化鈉適量，和注射用水、加至1000毫升。
優選地，所述注射液的配方為：丙泊酚10克，大豆油50克，中鏈甘油三酸酯50克，卵磷脂10克，油酸0.1克，甘油18克，氫氧化鈉適量，和注射用水、加至1000毫升。
優選地，所述注射液的配方為：丙泊酚10克，大豆油100克，中鏈甘油三酸酯100克，卵磷脂15克，油酸2克，甘油25克，氫氧化鈉適量，和注射用水、加至1000毫升。
上述丙泊酚中/長鏈注射液的製備方法包括如下步驟：
（1）將處方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，40-80℃保溫，攪拌10-20分鐘，轉速2000-4000轉每分，混合溶解，得到油相；
（2）將處方量的甘油溶於處方量的注射用水中得到水相，使溫度為40-80℃；
（3）將上述的油相加入到水相中，攪拌10-20分鐘，製成初乳，將初乳流經均質機，保持5000-9000psi的高壓，並高壓均質5-8次；
（4）將氫氧化鈉加入藥液中調節pH值至7-11，將藥液通過孔徑為0.45-5微米的濾膜加壓過濾後，罐裝到安瓿瓶並軋蓋，115-121℃滅菌8-30分鐘，檢漏，燈檢，貼標，包裝，即得。
改善效果
①中/長鏈注射液中不含有依地酸二鈉，因此在給予該發明的注射液後不會引起人體內血鈣的降低，避免了嚴重副作用的產生；
②選擇的輔料具有良好的生物相容性，在體內能被自然代謝，並且丙泊酚被脂肪乳的油相所包裹，進一步減小了注射液對人體的刺激性和毒性；
③使用卵磷脂作為乳化劑，油酸作為穩定劑，得到了穩定性良好的中/長鏈注射液，並且該發明的製備方法工藝簡單、易操作，適合工廠大規模生產。
權利要求
1.一種丙泊酚中/長鏈注射液，其特徵在於所述注射液的配方為：丙泊酚10克，大豆油50克，中鏈甘油三酸酯50克，卵磷脂10克，油酸0.1克，甘油18克，氫氧化鈉適量，和注射用水、加至1000毫升。
2.根據權利要求1的丙泊酚中/長鏈注射液，其特徵在於所述注射液的配方為：丙泊酚10克，大豆油100克，中鏈甘油三酸酯100克，卵磷脂15克，油酸2克，甘油25克，氫氧化鈉適量，和注射用水、加至1000毫升。
實施方式
實施例1：
處方：丙泊酚10克，大豆油60克，中鏈甘油三酸酯60克，卵磷脂10克，油酸0.2克，甘油18克，氫氧化鈉適量，和注射用水、加至1000毫升。
具體製備方法為：將處方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，45℃保溫，攪拌10分鐘，轉速2000轉每分，混合溶解，得到油相；將處方量的甘油溶於處方量的注射用水中得到水相，使溫度為45℃；將上述的油相加入到水相中，攪拌10分鐘，製成初乳，將初乳流經均質機，保持8000psi的高壓，並高壓均質7次；將氫氧化鈉加入藥液中調節pH值至7，將藥液通過孔徑為0.45微米的濾膜加壓過濾後，罐裝到安瓿瓶並軋蓋，115℃滅菌30分鐘，檢漏，燈檢，貼標，包裝，即得。
實施例2：
處方：丙泊酚20克，大豆油90克，中鏈甘油三酸酯90克，卵磷脂15克，油酸1.5克，甘油25克，氫氧化鈉適量，和注射用水、加至1000毫升。
具體製備方法為：將處方量的丙泊酚、油酸、大豆油和卵磷脂倒入粗乳缸中，80℃保溫，攪拌20分鐘，轉速3000轉每分，混合溶解，得到油相；將處方量的甘油溶於處方量的注射用水中得到水相，使溫度為60℃；將上述的油相加入到水相中，攪拌20分鐘，製成初乳，將初乳流經均質機，保持5000psi的高壓，並高壓均質6次；將氫氧化鈉加入藥液中調節pH值至10，將藥液通過孔徑為5微米的濾膜加壓過濾後，罐裝到安瓿瓶並軋蓋，121℃滅菌8分鐘，檢漏，燈檢，貼標，包裝，即得。
實施例3：
處方：丙泊酚10克，大豆油50克，中鏈甘油三酸酯50克，卵磷脂10克，油酸0.1克，甘油18克，氫氧化鈉適量，和注射用水、加至1000毫升。
製備工藝同實施例1。
實施例4：
處方：丙泊酚10克，大豆油100克，中鏈甘油三酸酯100克，卵磷脂15克，油酸2克，甘油25克，氫氧化鈉適量，和注射用水、加至1000毫升。
製備工藝同實施例1。
試驗例：穩定性研究
1、高溫高濕試驗：
將實施例1的丙泊酚中/長鏈注射液灌裝於無色玻璃瓶中，壓蓋密封，密封置於60℃、相對濕度75％條件下進行加速試驗，分別於1、5、10天檢測中/長鏈注射液的含量、pH、外觀和微生物限度。結果如下表：
/ | 1天 | 5天 | 10天 |
含量 | 100.02% | 100.00% | 99.98% |
pH | 7.0 | 7.0 | 7.0 |
外觀 | 白色乳液 | 白色乳液 | 白色乳液 |
微生物限度 | 合格 | 合格 | 合格 |
結果表明，該發明的丙泊酚中/長鏈注射液在高溫高濕試驗中質量穩定。
2、低溫長期試驗：
將實施例1的丙泊酚中/長鏈注射液灌裝於內塗層封口鋁管中，密封置於4℃下進行試驗，分別於1、3、6、12個月檢測丙泊酚中/長鏈注射液的含量、pH、外觀和微生物限度。結果如下表：
1個月 | 3個月 | 6個月 | 12個月 | |
含量 | 100.01% | 100.02% | 99.99% | 99.98% |
pH | 7.0 | 6.9 | 6.8 | 6.8 |
外觀 | 白色乳液 | 白色乳液 | 白色乳液 | 白色乳液 |
微生物限度 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
結果表明，該發明的丙泊酚中/長鏈注射液在低溫長期試驗中質量穩定。
3、光照加速試驗：
將實施例1的丙泊酚中/長鏈注射液灌裝於無色玻璃瓶中，壓蓋密封，置於光線強度為3000勒克斯光下照射1、5、10、30天，檢測中/長鏈注射液的含量、pH、外觀和微生物限度。結果如下表：
/ | 1天 | 5天 | 10天 | 30天 |
含量 | 100.03% | 100.01% | 100.02% | 99.98% |
pH | 7.0 | 7.0 | 7.0 | 7.0 |
外觀 | 白色乳液 | 白色乳液 | 白色乳液 | 白色乳液 |
微生物限度 | 合格 | 合格 | 合格 | 合格 |
結果表明，該發明的中/長鏈注射液在光照加速試驗中質量穩定。
榮譽表彰
2014年11月6日，《一種丙泊酚中/長鏈注射液及其製備方法》獲得第十六屆中國專利優秀獎。
