“甘草附子湯”吸收轉運機制及藥效物質基礎研究

《“甘草附子湯”吸收轉運機制及藥效物質基礎研究》是依託吉林大學，由劉忠英擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：“甘草附子湯”吸收轉運機制及藥效物質基礎研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：劉忠英
• 依託單位：吉林大學

項目摘要

本項目以傳統經典方劑甘草附子湯為研究對象，利用多級串聯質譜及其聯用技術，對該方中各單味藥、藥對及全方中不同類型的化學組分進行分析，系統研究配伍前後化學成分的變化規律；在此基礎上，利用已構建的藥物吸收轉運體外模型（Caco-2細胞模型），全面考察方劑中各單味藥、藥對和全方中化學組分在吸收轉運過程中的變化規律，以及吸收轉運過程中不同類化學組分之間、同類組分中各化合物之間的相互作用，揭示方劑中組分間協同或拮抗作用本質，闡明方劑中化學組分吸收轉運機制；通過整體動物實驗，確定方劑中的有效組分和主要有效成分，將吸收轉運體外實驗研究所獲得的化學信息與動物實驗所獲得的藥效信息相關聯，闡明中藥方劑多成分多途徑作用機制，明確該方治療風濕痹症的藥效物質基礎 ，為中藥方劑藥效物質基礎研究提供新思路、新方法。

結題摘要

傳統經典方劑”甘草附子湯”由黑順片、炙甘草、桂枝、和白朮4味藥材組成，在臨床上主要用於治療風濕及類風濕性關節炎。深入研究“甘草附子湯”吸收轉運機制及藥效物質基礎，開展了本項研究。本項目以傳統經典方劑甘草附子湯為研究對象，利用多級串聯質譜及其聯用技術，對該方中各單味藥、藥對及全方中不同類型的化學組分進行分析，系統研究配伍前後化學成分的變化規律；在此基礎上，利用已構建的藥物吸收轉運體外模型（Caco-2細胞模型），全面考察方劑中各單味藥、藥對和全方中化學組分在吸收轉運過程中的變化規律，以及吸收轉運過程中不同類化學組分之間、同類組分中各化合物之間的相互作用，揭示方劑中組分間協同或拮抗作用本質；通過整體動物實驗，確定方劑中的有效組分和主要有效成分。主要研究結果如下：UPLC-Q-TOF分析“甘草附子湯”複方水煎液中共分析了72種化合物，甘草附子湯中主要化學成分為生物鹼、黃酮和皂苷類化合物，還有少量的有機酸及內酯類化合物。“甘草附子湯”中黃酮和皂苷類組分主要來源於甘草，生物鹼類組分主要來源於黑順片，有機酸和內酯類物質主要來源於桂枝和白朮。“甘草附子湯”各藥材間存在協同或拮抗作用，可促進黃酮類成分皂苷類成分含量的增加，雙酯型生物鹼顯著降低，單酯型生物鹼增加較多；複方共煎液與單煎合併液比較，單酯型生物鹼苯甲醯次烏頭鹼和苯甲醯新烏頭鹼的吸收增加，雙脂型生物鹼烏頭鹼、新烏頭鹼以及苯甲醯次烏頭鹼的吸收降低；三種黃酮類成分甘草素-葡萄糖芹糖苷、甘草苷、甘草素的吸收均有所提高；甘草皂苷吸收降低，甘草酸吸收增加。 複方中皂苷和生物鹼類組分均能提高黃酮類組分的生物利用度；對於皂苷類組分，黃酮類組分降低其生物利用度，生物鹼類組分提高其生物利用度；對於生物鹼類組分，黃酮類組分提高其生物利用度，皂苷類組分降低其生物利用度。複方中，各味藥材、各組分之間相互作用，多途徑發揮免疫、抗炎作用和鎮痛作用，其中黃酮、皂苷和生物鹼類物質均為有效成分，且黃酮主要發揮抗炎作用，皂苷和生物鹼均發揮鎮痛作用。本項研究將成分分析和吸收轉運體外實驗研究所獲得的信息與動物實驗所獲得的藥效信息相關聯，闡明中藥方劑多成分多途徑作用機制，明確該方治療風濕痹症的藥效物質基礎 ，為中藥方劑藥效物質基礎研究提供新思路、新方法。