《“死亡蛋白”-Bax的高分子模擬物的構建和腫瘤靶向遞送》是依託吉林大學，由徐力擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：“死亡蛋白”-Bax的高分子模擬物的構建和腫瘤靶向遞送
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：徐力
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本研究旨在用帶有功能多肽的有機高分子來模擬“死亡蛋白”即細胞凋亡活性蛋白Bax，從而實現腫瘤細胞的靶向遞送和治療。此高分子模擬物用生物相容性材料pHPMA模擬bax 蛋白中的骨架肽段，並帶有部分正電性和螢光基團，以多個Bax-BH3多肽為活性部位，以cRGDyK環肽為腫瘤細胞靶向部位。首先用活性聚合的方法獲得具有單一羧基和多個疊氮基團的有機高分子，然後使cRGDyK與高分子的羧基以醯胺鍵交聯，最後採用點擊化學的方法在溫和條件下讓炔基標記的多肽與高分子共價交聯。將分別利用細胞和模式動物實驗來檢測高分子模擬物的腫瘤細胞靶向和誘導細胞凋亡的功能並對其毒性和凋亡分子機制進行研究。本項目主要特色在於用具生物相容性且容易被腫瘤細胞識別並吸收的有機高分子材料來模擬細胞凋亡的關鍵蛋白Bax以激活相應細胞的凋亡，此法兼顧了抗腫瘤多肽藥物的穩定性、活性、細胞膜通透性和靶向性，將為腫瘤治療提供有價值的新途徑。
結題摘要
本研究旨在用帶有功能多肽的有機高分子來模擬“死亡蛋白”即細胞凋亡活性蛋白Bax，從而實現腫瘤細胞的靶向遞送和治療。BH3域可以激活Bax並使其低聚核化以誘導細胞凋亡。因此我們選擇BH3域內的多肽來模擬BAX活性部分。PHPMA是一種高度親水的聚合物，具有較好的生物相容性，不易引起免疫反應，由於羥基的存在，已被設計為藥物定點遞送的載體。這些特性使得pHPMA適合用於模擬bax 蛋白中的骨架肽段。羅丹明B具有螢光性強，不易猝滅的優點，因此選擇它作為高分子模擬物的螢光基團。此高分子模擬物用生物相容性材料pHPMA模擬bax 蛋白中的骨架肽段，並帶有部分正電性和螢光基團，以多個Bax-BH3多肽為活性部位，以cRGDyK環肽為腫瘤細胞靶向部位。首先用活性聚合的方法獲得具有單一羧基和多個疊氮基團的有機高分子，然後使cRGDyK與高分子的羧基以醯胺鍵交聯，最後採用點擊化學的方法在溫和條件下讓炔基標記的多肽與高分子共價交聯，所得納米載體可用於抗腫瘤藥物的遞送。利用細胞和模式動物實驗來檢測高分子模擬物的腫瘤細胞靶向和誘導細胞凋亡的功能並對其毒性和凋亡分子機制進行研究。本項目主要特色在於用具生物相容性且容易被腫瘤細胞識別並吸收的有機高分子材料來模擬細胞凋亡的關鍵蛋白Bax以激活相應細胞的凋亡，並利用腫瘤部位的EPR效應被動靶向到腫瘤部位，pHPMA聚合物載體中含有螢光分子Rob，通過其螢光特性可以更方便的進行藥物示蹤和成像，在診斷疾病的同時對疾病進行治療，實現疾病的診療一體化和疾病檢測的可視化。此法兼顧了抗腫瘤多肽藥物的穩定性、活性、細胞膜通透性和靶向性，將為腫瘤治療提供有價值的新途徑。
