《λ干擾素介導的抗人類免疫缺陷病毒作用機制研究》是依託武漢大學，由侯煒擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：λ干擾素介導的抗人類免疫缺陷病毒作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：侯煒
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抗HIV天然免疫機制尚不清楚，新型λ干擾素（IFN-λ）具有抗病毒作用。我們的實驗結果顯示,IFN-λ通過上調CC-趨化因子、I型干擾素、APOBEC3G/3F抑制了HIV-1R5毒株在人巨噬細胞中的感染，據此推測IFN-λ可能介導了抗HIV-1的天然免疫。本項目通過檢測感染細胞上清中HIV逆轉錄酶（RT）和P24來進一步驗證IFN-λ抑制不同HIV-1毒株（R5、X4和R5X4型代表株；耐藥株）對靶細胞（CD4+ T細胞或巨噬細胞）的感染，確定IFN-λ抗HIV-1作用；並探討IFN-λ對靶細胞上CD4受體、協同受體（CCR5和CXCR4）、CC-趨化因子以及STAT信號轉導途徑的影響，同時明確IFN-λ激活了靶細胞內I型干擾素介導的抗HIV-1病毒因子，如IFN-α、IFN-β、APOBEC3G/3F和microRNA等，闡明IFN-λ介導的抗HIV-1天然免疫作用機制。
結題摘要
III型干擾素（IFN-λ）是一種新發現的干擾素，其具有抗病毒作用，但是否能抗HIV-1感染與複製及可能的抗病毒機制尚不清楚。為此我們研究了IFN-λ對HIV-1毒株（R5、X4和R5X4型代表株）感染人巨噬細胞的作用，並從天然免疫的角度揭示了IFN-λ介導的抗HIV-1天然免疫機制。主要結果顯示：（1）IFN-λ1/λ2對HIV-1 R5株感染人巨噬細胞具有明顯抑制作用，但對HIV-1 R5X4和X4株則不明顯；IFN-λ1/λ2抑制HIV-1 R5作用與其劑量和作用時間呈正相關；與其他已知具有抗HIV-1作用的干擾素比較，IFN-λ1/λ2抗HIV-1作用無顯著差異，而且IFN-λ1/和IFN-λ2聯合使用也具有抗HIV-1作用；（2）IFN-λ對人巨噬細胞中CD4、CCR5和CXCR4表達均無影響，但CC-趨化因子介導了IFN-λ抗HIV-1 R5在人巨噬細胞中的感染；（3）IFN在宿主天然免疫中起重要作用，IFN-λ功能的發揮須與靶細胞上IFN-λ功能性受體複合物作用。研究發現人巨噬細胞上確實存在IFN-λ受體。IFN-λ抗HIV-1作用是通過激活干擾素調節因子（IRF）-7，誘導I型干擾素（IFN-α/-β）、載脂蛋白BmRNA編輯酶催化多肽樣蛋白3G/3F（APOBEC3G/3F）等抗病毒因子而發揮抗病毒作用的；（4）無毒濃度IFN-λ1/λ2和HIV-1 Bal毒株同時孵育於人巨噬細胞（病毒感染中），研究發現，HIV-1感染第4d，IFN-λ1或IFN-λ2均能抑制HIV-1複製；隨著感染時間延長，IFN-λ1依然能抑制HIV-1複製，但INF-λ2抗HIV-1感染作用則不明顯；（5）HIV-1 Bal毒株感染人巨噬細胞後，IFN-λ再處理細胞（病毒感染後），結果顯示IFN-λ1/λ2能明顯抑制已感染HIV-1的人巨噬細胞進一步感染。本課題發現了IFN-λ具有抗HIV-1感染作用，闡明了IFN-λ介導的抗HIV-1感染天然免疫機制，為未來抗HIV藥物的研究提供了新靶點。該課題共發表論文7篇，其中SCI收錄論文2篇，培養研究生5名。
