《β3-腎上腺素受體下調NADPH氧化酶改善心肌肥厚的機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由牛曉琳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：β3-腎上腺素受體下調NADPH氧化酶改善心肌肥厚的機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：牛曉琳
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心肌肥厚是心血管事件的獨立危險因素。β-腎上腺素受體（β-AR）家族在心血管系統中發揮了重要的調節作用。近年研究顯示除了傳統的β1/β2-AR之外，心臟還存在β3-AR。我們的前期研究結果表明β3-AR可能通過減輕氧化應激對壓力負荷所致的心肌肥厚發揮重要的保護作用，但其機制尚不清楚。還原型煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶介導的氧化應激是心肌肥厚發生的重要機制，β3-AR是否通過下調NADPH氧化酶改善心肌肥厚目前尚未見報導。本研究通過主動脈弓縮窄術建立小鼠心肌肥厚模型，分別觀察β3-AR激活、阻斷及基因敲除對心臟結構和功能的影響；研究β3-AR與NADPH氧化酶介導的氧化應激的關係及其對NADPH氧化酶的重要亞基和下游信號通路的調節作用；並利用NADPH氧化酶抑制劑從反面進一步證實下調NADPH氧化酶是其改善心肌肥厚的重要機制，為β3-AR防治心肌肥厚提供新的理論和實驗依據。
結題摘要
心肌肥厚是心血管事件的獨立危險因素。β-腎上腺素受體（β-AR）家族在心血管系統中發揮了重要的調節作用。我們的前期研究結果表明β3-AR可能通過減輕氧化應激對壓力負荷所致的心肌肥厚發揮重要的保護作用，但其機制尚不清楚。還原型煙醯胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶介導的氧化應激是心肌肥厚發生的重要機制，β3-AR是否通過下調NADPH氧化酶改善心肌肥厚目前尚未見報導。本研究通過主動脈弓縮窄術建立小鼠心肌肥厚模型，研究了β3-AR激活及阻斷對壓力負荷小鼠心臟結構和功能的影響；研究β3-AR與NADPH氧化酶介導的氧化應激的關係及其對NADPH氧化酶的重要亞基和下游信號通路的調節作用。研究結果顯示，①β3-AR激活可明顯減輕小鼠心肌肥厚和心肌纖維化的程度，並提高小鼠心肌收縮功能；②β3-AR的這些心肌保護作用與其減少心肌細胞凋亡以及下調NADPH氧化酶活性有關；③β3-AR可以下調NADPH氧化酶細胞膜亞基p22phox和NOX2的蛋白表達，並抑制NADPH氧化酶細胞漿亞基,p47phox,p67phox和RAC1向細胞膜遷移，從而抑制NADPH氧化酶的活性；④β3-AR可以抑制eNOS的活化，上調nNOS的表達。這些研究結果提示，β3-AR通過下調心肌組織NADPH氧化酶的活性，抑制心肌細胞凋亡，減輕心肌肥厚，改善心臟功能，其作用可能與β3-AR上調nNOS有關。這為β3-AR防治心肌肥厚提供新的理論和實驗依據。研究結果以第一作者（或通訊作者）發表論文4篇，其中SCI收錄3篇。另有一篇英文論文已經投稿（Beta3-adrenergic receptor suppresses nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase-dependent oxidative stress in response to pressure-overload through neuronal nitric oxide synthase pathway），一篇中文論文已經被接收(β3腎上腺素受體調控一氧化氮在心血管系統中的作用.心臟雜誌.)。所有論文全部標註基金號。本項目培養碩士研究生1名，博士研究生1名。項目負責人在此項目研究的基礎上，獲得國科金面上項目資助。並在研究期間被評選為陝西省青年科技新星，取得配套科研經費。
