《β2整合素LFA-1與Mac-1功能差異的結構預測與實驗測量》是依託中國科學院力學研究所，由呂守芹擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：β2整合素LFA-1與Mac-1功能差異的結構預測與實驗測量
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：呂守芹
- 依託單位：中國科學院力學研究所
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
β2整合素亞家族成員LFA-1、Mac-1與配體ICAM-1相互作用雖然均介導炎症級聯反應中血流剪下條件下白細胞與血管內皮細胞之間的粘附過程，但是二者卻發揮不同生物學功能，前者主要介導慢速滾動與穩定粘附，而後者主要介導爬行。其相應作用機制尚不明確。本項目圍繞LFA-1、Mac-1功能差異的分子作用機制這一科學問題，結合生物力學與分子動力學模擬手段，開展以下研究：（1）定量比較力學因素對LFA-1-ICAM-1、Mac-1-ICAM-1相互作用反應動力學的調控規律；（2）模擬預測LFA-1、Mac-1微觀結構動力學差異性。採用模擬預測、實驗定量測量以及驗證模擬的研究思路為深入認識LFA-1、Mac-1的結構-功能關係提供基礎數據，並為未來藥物設計提供新線索。
結題摘要
β2 整合素亞家族成員LFA-1、Mac-1 與配體ICAM-1 相互作用雖然均介導炎症級聯反應中血流剪下條件下白細胞與血管內皮細胞之間的粘附過程，但是二者卻發揮不同生物學功能，前者主要介導慢速滾動與穩定粘附，而後者主要介導爬行。其相應作用機制尚不明確。本項目圍繞LFA-1、Mac-1 功能差異的分子作用機制這一科學問題，結合生物力學與分子動力學模擬手段，開展了以下研究：（1）定量比較了力學因素對LFA-1-ICAM-1、Mac-1-ICAM-1相互作用反應動力學的調控規律；（2）考察了LFA-1、Mac-1 α亞基I domain穩定性差異的結構基礎；β2 整合素內、外配體結合對其變構動力學的各自貢獻；以及β2整合素典型變構過程（站立、腿部分開及內配體結合）的微觀結構動力學特徵；（3）在CR結構域調控選擇素變構動力學及關鍵胺基酸位點調控內向整流型鉀離子通道動力學的結構基礎方面進行了拓展研究。項目順利完成預定目標，項目標註SCI論文3篇，其他SCI論文1篇，正在整理2篇，參編著作章節1章，協助指導博士生1名。
