《β-內醯胺類抗生素的合成》是2010年海洋出版社出版的圖書，作者是王榮耕、方長明。
基本介紹
- 書名：β-內醯胺類抗生素的合成
- 作者：王榮耕、方長明
- ISBN：9787502776251
- 頁數：271
- 定價：80.00元
- 出版社：海洋出版社
- 出版時間：2010-1
內容簡介,目錄,
內容簡介
這隻隊伍的研究成果，被總結於《β-內醯胺類抗生素的合成:化學、生物催化與處理一體化》並且發表在100多篇學術文章及一些專利和專利申請書中，它代表著DSM抗生素商業發展的內容和技術發展的方針。該項合作對參與研究的學術團體現在和將來的研究課題都產生了很大影響。我們期待著將來更有成果的合作。
目錄
第1章 半合成抗生素的工業化合成
§1 半合成抗生素的早期概況（1950-1970）
1.1 半合成抗生素的發展
1.2 6-APA、7-ACA和7-ADCA的發現
1.3 前工業化工藝
§2 第一代工業化工藝
2.1 產量最大的產品
2.2 氨苄青黴素工藝的生命周期
2.3 苯甘氨酸產品鏈的發展
2.4 阿莫西林的工業化工藝
2.5 對羥基苯甘氨酸的發展
2.6 頭孢菌素工藝
2.7 市場與工藝的發展
§3 第二代工業化工藝
3.1 生物催化作用介紹
3.2 與6-APA和7-ADCA的酶催化連結
3.3 針對（工藝）整合的最初工作
§4 第三代工藝
4.1 市場前景
4.2 工藝前瞻
§5 參考文獻
5.1 書籍類
5.2 綜述類
第2章 頭孢菌素類抗生素化學的分子精度
§1 引言
§2 頭孢菌素類抗生素絡合物的包合型絡合作用
2.1 與β一萘酚的絡合
2.2 包合結構中的誘導適配現象
2.3 通過分子模型預測包合物的構成
2.4 萘類衍生物絡合劑的效率
2.5 酶法合成頭孢拉定中用於包合作用的綠色絡合劑
2.6 利用包合作用誘導不對稱轉化的頭孢菌素合成
§3 胺基酸側鏈的合成
3.1 相關文獻
3.2 對羥基苯甘氨酸（HPG）Mannich縮合的區域化學
3.3 從對一苯醌合成對一羥基甘氨酸
§4 頭孢菌素B一內醯胺核的修飾
4.1 從7-氨基頭孢烷酸（7一ACA）合成3-羥基頭孢
4.2 從3-羧基頭孢合成3-氯頭孢
4.3 3一甲醯頭孢菌素的Wittig反應
4.4 結束語
§5 參考文獻
第3章 β-內醯胺類抗生素合成中的生物催化劑和生物催化
§1 引言
§2 側鏈供體處理技術的發展
2.1 現有路線
2.2 通過脂肪酶催化氨解苯甘氨酸酯的動態動力學水解
2.3 酶水解消旋的苯氨基乙腈
2.4 側鏈供體的替代物：熱力學連結
§3 側鏈的活性降解、連結和循環使用
3.1 僅一胺基酸的無鹽酯化
3.2 PGA和PGM混合連結到6-APA
3.3 利用D-苯氨基乙腈兩步一鍋法合成頭孢羥氨苄
§4 開發優質催化劑用於β-內醯胺類抗生素的合成
4.1 引言
4.2 在有機溶劑中合成B一內醯胺類抗生素
4.3 在水溶液中，利用青黴素水解酶的交聯聚合物作為有效的連結催化劑
4.4 利用交聯的多枝聚合物青黴素醯化酶有效地合成β-內醯胺類抗生素
4.5 固定在交聯的對苯二甲胺上的固定化青黴素醯化酶：如游離酶活性一樣的異相催化
4.6 利用助劑增加S/H比值
4.7 青黴素醯化酶活性位點的減弱
4.8 失活的青黴素醯化酶的LC-MS
§5 青黴素醯化酶催化的合成與氨基分解
5.1 青黴素醯化酶合成二肽：一種化學酶法獲得光學純二酮哌嗪類化合物的路線
5.2 在水相一有機相中，青黴素醯化酶催化氨解反應
§6 結論與展望
§7 致謝
§8 參考文獻
第4章 青黴索製備過程中的處理技術與一體化處理技術
§1 引言
1.1 半合成青黴素的合成
1.2 酶催化生產阿莫西林
1.3 由青黴素G生產阿莫西林的捷徑
1.4 本章 梗概
§2 抗生素相行為綜述
2.1 校正模型
2.2 混合溶劑的溶解性
2.3 混合溶劑的分離
2.4 相關的不同萃取系統
2.5 一般的極性掃描
2.6 注釋
§3 熱力學控制的阿莫西林合成過程
3.1 背景
3.2 熱力學控制的懸浮一懸浮過程的可行性
3.3 共溶劑的添加
§4 動力學控制的APA與HPGM酶連結
4.1 動力學控制的懸浮一懸浮反應
4.2 模擬
§5 由青黴素G合成阿莫西林的捷徑
5.1 萃取酶催化青黴素G的水解
5.2 萃取催化的模型
5.3 實驗轉化率和模型預測
5.4 將青黴素G的萃取水解與動力學控制合成阿莫西林相結合的工藝
5.5 在無水有機溶劑中進行一鍋法捷徑
5.6 注釋
§6 多功能生物反應器
6.1 分離反應器的模型
6.2 與萃取水解反應相似的結果
6.3 案例研究：青黴素G的水解
6.4 分步萃取合成反應器
§7 簡單的和多組分的SSA的結晶
7.1 模型
7.2 批量放大實驗
7.3 結晶：形態學與動力學
7.4 批處理結晶過程的模擬
7.5 注釋
§8 結論
§9 致謝
§10 參考文獻
第5章 生物催化生產半合成頭孢類抗生素：處理技術與一體化
§1 背景
§2 決定性思路
§3 生物催化反應
3.1 利用固定化酶對己二醯基-7-ADCA進行水解
3.2 利用固定化酶合成頭孢氨苄
§4 生物催化劑自身：形式
4.1 細胞還是酶
4.2 游離的還是固定化的
4.3 游離的或固定化的生物催化劑：己二醯-7-ADCA的水解
4.4 游離的或固定化的：頭孢氨苄的合成
4.5 擴散限制
§5 生物催化和它的環境：反應介質
5.1 液體/液體
5.2 固相/固相
5.3 熱力學模型
§6 生物催化反應器
6.1 標準的還是新式的
6.2 非等溫生物反應器
6.3 批量生產還是連續生產
6.4 批量或連續：己二醯-7-ADCA的水解
§7 處理過程的一體化
7.1 頭孢氨苄的合成與副產品的原位除去
7.2 己二醯-7-ADCA的水解與頭孢氨苄的合成的結合
7.3 反應和產品移去的結合
7.4 己二醯-7-ADCA的水解和下游處理
7.5 過程概念
§8 未來展望
§9 致謝
§10 參考文獻
第6章 用於半合成抗生素酶的工程化
§1 引言
§2 青黴素醯化酶
§3 大腸桿菌青黴素醯化酶
3.1 青黴素醯化酶的底物特異性、專一性
3.2 3一D結構
§4 大腸桿菌醯化酶在半合成B一內醯胺類抗生素合成中的套用
4.1 青黴素醯化酶中酶與底物的相互作用
4.2 動力學問題
4.3 蛋白質工程
§5 展望
5.1 現有生物催化劑的最佳化
5.2 新的青黴素醯化酶
5.3 α-胺基酸酯的水解酶
5.4 乙醯轉移酶
5.5 發酵生產半合成青黴素和頭孢類抗生素
§6 致謝
§7 參考文獻
第7章 青黴素G發酵過程中新陳代謝的模型化
§1 引言
1.1 “細胞工廠”的概念
1.2 現有精細化學品生產與“細胞工廠”對比
1.3 產黃青黴菌細胞工廠
1.4 細胞工廠，機會的問題和一個“有目的直接套用
1.5 新陳代謝過程的關鍵問題
§2 青黴素G生物合成新陳代謝瓶頸的可能位置
§3 產黃青黴菌成長和青黴素G生產的化學計量模型的發展
§3.1 互補反應路徑
§3.2 細胞溶質NDAPH的再生
§3.3 半胱氨酸的生物合成
§3.4 細胞內部的分室
§3.5 溶劑通過細胞膜的傳遞
§3.6 細胞內部的轉運
§4 在產黃青黴菌的高產菌株生長和青黴素生產的能量學
4.1 最大產率的估計
4.2 新陳代謝系統中ATP化學計量模型
4.3 ATP化學計量參數的估計
4.4 底物的最大產率與維持係數
4.5 青黴素的最大理論產率
4.6 有氧氣時的最大產率和維持係數
4.7 對生產青黴素過程中額外需求能量估計值的驗證
4.8 作為ATP計量化學參數函式的最大產率與維持係數的表達
§5 生物合成青黴素G中，利用代謝分析來確定代謝瓶頸
5.1 確定青黴素生產的主要節點
5.2 葡萄糖、乙醇和乙酯的限制性恆化培養
5.3 穩定態的平衡數據
5.4 青黴素的產率是生長速度的函式
5.5 在主要點周圍流動係數的改變
5.6 細胞溶質NADPH的供應
§6 套用13C-NMR對細胞內部流動進行統計
6.1 穩定狀態下代謝流分析中的問題
6.2 克服不可觀察流動的解決方法
6.3 在代謝流動分析中使用13C-NMR
6.4 13C標記研究的結果
§7 對產黃青黴菌中青黴素一G生產調節的最初模型化工作
7.1 控制系統和產品形成
7.2 青黴素生產的簡單動力學模型
§8 結論和展望
§9 參考文獻
§1 半合成抗生素的早期概況（1950-1970）
1.1 半合成抗生素的發展
1.2 6-APA、7-ACA和7-ADCA的發現
1.3 前工業化工藝
§2 第一代工業化工藝
2.1 產量最大的產品
2.2 氨苄青黴素工藝的生命周期
2.3 苯甘氨酸產品鏈的發展
2.4 阿莫西林的工業化工藝
2.5 對羥基苯甘氨酸的發展
2.6 頭孢菌素工藝
2.7 市場與工藝的發展
§3 第二代工業化工藝
3.1 生物催化作用介紹
3.2 與6-APA和7-ADCA的酶催化連結
3.3 針對（工藝）整合的最初工作
§4 第三代工藝
4.1 市場前景
4.2 工藝前瞻
§5 參考文獻
5.1 書籍類
5.2 綜述類
第2章 頭孢菌素類抗生素化學的分子精度
§1 引言
§2 頭孢菌素類抗生素絡合物的包合型絡合作用
2.1 與β一萘酚的絡合
2.2 包合結構中的誘導適配現象
2.3 通過分子模型預測包合物的構成
2.4 萘類衍生物絡合劑的效率
2.5 酶法合成頭孢拉定中用於包合作用的綠色絡合劑
2.6 利用包合作用誘導不對稱轉化的頭孢菌素合成
§3 胺基酸側鏈的合成
3.1 相關文獻
3.2 對羥基苯甘氨酸（HPG）Mannich縮合的區域化學
3.3 從對一苯醌合成對一羥基甘氨酸
§4 頭孢菌素B一內醯胺核的修飾
4.1 從7-氨基頭孢烷酸（7一ACA）合成3-羥基頭孢
4.2 從3-羧基頭孢合成3-氯頭孢
4.3 3一甲醯頭孢菌素的Wittig反應
4.4 結束語
§5 參考文獻
第3章 β-內醯胺類抗生素合成中的生物催化劑和生物催化
§1 引言
§2 側鏈供體處理技術的發展
2.1 現有路線
2.2 通過脂肪酶催化氨解苯甘氨酸酯的動態動力學水解
2.3 酶水解消旋的苯氨基乙腈
2.4 側鏈供體的替代物：熱力學連結
§3 側鏈的活性降解、連結和循環使用
3.1 僅一胺基酸的無鹽酯化
3.2 PGA和PGM混合連結到6-APA
3.3 利用D-苯氨基乙腈兩步一鍋法合成頭孢羥氨苄
§4 開發優質催化劑用於β-內醯胺類抗生素的合成
4.1 引言
4.2 在有機溶劑中合成B一內醯胺類抗生素
4.3 在水溶液中，利用青黴素水解酶的交聯聚合物作為有效的連結催化劑
4.4 利用交聯的多枝聚合物青黴素醯化酶有效地合成β-內醯胺類抗生素
4.5 固定在交聯的對苯二甲胺上的固定化青黴素醯化酶：如游離酶活性一樣的異相催化
4.6 利用助劑增加S/H比值
4.7 青黴素醯化酶活性位點的減弱
4.8 失活的青黴素醯化酶的LC-MS
§5 青黴素醯化酶催化的合成與氨基分解
5.1 青黴素醯化酶合成二肽：一種化學酶法獲得光學純二酮哌嗪類化合物的路線
5.2 在水相一有機相中，青黴素醯化酶催化氨解反應
§6 結論與展望
§7 致謝
§8 參考文獻
第4章 青黴索製備過程中的處理技術與一體化處理技術
§1 引言
1.1 半合成青黴素的合成
1.2 酶催化生產阿莫西林
1.3 由青黴素G生產阿莫西林的捷徑
1.4 本章 梗概
§2 抗生素相行為綜述
2.1 校正模型
2.2 混合溶劑的溶解性
2.3 混合溶劑的分離
2.4 相關的不同萃取系統
2.5 一般的極性掃描
2.6 注釋
§3 熱力學控制的阿莫西林合成過程
3.1 背景
3.2 熱力學控制的懸浮一懸浮過程的可行性
3.3 共溶劑的添加
§4 動力學控制的APA與HPGM酶連結
4.1 動力學控制的懸浮一懸浮反應
4.2 模擬
§5 由青黴素G合成阿莫西林的捷徑
5.1 萃取酶催化青黴素G的水解
5.2 萃取催化的模型
5.3 實驗轉化率和模型預測
5.4 將青黴素G的萃取水解與動力學控制合成阿莫西林相結合的工藝
5.5 在無水有機溶劑中進行一鍋法捷徑
5.6 注釋
§6 多功能生物反應器
6.1 分離反應器的模型
6.2 與萃取水解反應相似的結果
6.3 案例研究：青黴素G的水解
6.4 分步萃取合成反應器
§7 簡單的和多組分的SSA的結晶
7.1 模型
7.2 批量放大實驗
7.3 結晶：形態學與動力學
7.4 批處理結晶過程的模擬
7.5 注釋
§8 結論
§9 致謝
§10 參考文獻
第5章 生物催化生產半合成頭孢類抗生素：處理技術與一體化
§1 背景
§2 決定性思路
§3 生物催化反應
3.1 利用固定化酶對己二醯基-7-ADCA進行水解
3.2 利用固定化酶合成頭孢氨苄
§4 生物催化劑自身：形式
4.1 細胞還是酶
4.2 游離的還是固定化的
4.3 游離的或固定化的生物催化劑：己二醯-7-ADCA的水解
4.4 游離的或固定化的：頭孢氨苄的合成
4.5 擴散限制
§5 生物催化和它的環境：反應介質
5.1 液體/液體
5.2 固相/固相
5.3 熱力學模型
§6 生物催化反應器
6.1 標準的還是新式的
6.2 非等溫生物反應器
6.3 批量生產還是連續生產
6.4 批量或連續：己二醯-7-ADCA的水解
§7 處理過程的一體化
7.1 頭孢氨苄的合成與副產品的原位除去
7.2 己二醯-7-ADCA的水解與頭孢氨苄的合成的結合
7.3 反應和產品移去的結合
7.4 己二醯-7-ADCA的水解和下游處理
7.5 過程概念
§8 未來展望
§9 致謝
§10 參考文獻
第6章 用於半合成抗生素酶的工程化
§1 引言
§2 青黴素醯化酶
§3 大腸桿菌青黴素醯化酶
3.1 青黴素醯化酶的底物特異性、專一性
3.2 3一D結構
§4 大腸桿菌醯化酶在半合成B一內醯胺類抗生素合成中的套用
4.1 青黴素醯化酶中酶與底物的相互作用
4.2 動力學問題
4.3 蛋白質工程
§5 展望
5.1 現有生物催化劑的最佳化
5.2 新的青黴素醯化酶
5.3 α-胺基酸酯的水解酶
5.4 乙醯轉移酶
5.5 發酵生產半合成青黴素和頭孢類抗生素
§6 致謝
§7 參考文獻
第7章 青黴素G發酵過程中新陳代謝的模型化
§1 引言
1.1 “細胞工廠”的概念
1.2 現有精細化學品生產與“細胞工廠”對比
1.3 產黃青黴菌細胞工廠
1.4 細胞工廠，機會的問題和一個“有目的直接套用
1.5 新陳代謝過程的關鍵問題
§2 青黴素G生物合成新陳代謝瓶頸的可能位置
§3 產黃青黴菌成長和青黴素G生產的化學計量模型的發展
§3.1 互補反應路徑
§3.2 細胞溶質NDAPH的再生
§3.3 半胱氨酸的生物合成
§3.4 細胞內部的分室
§3.5 溶劑通過細胞膜的傳遞
§3.6 細胞內部的轉運
§4 在產黃青黴菌的高產菌株生長和青黴素生產的能量學
4.1 最大產率的估計
4.2 新陳代謝系統中ATP化學計量模型
4.3 ATP化學計量參數的估計
4.4 底物的最大產率與維持係數
4.5 青黴素的最大理論產率
4.6 有氧氣時的最大產率和維持係數
4.7 對生產青黴素過程中額外需求能量估計值的驗證
4.8 作為ATP計量化學參數函式的最大產率與維持係數的表達
§5 生物合成青黴素G中，利用代謝分析來確定代謝瓶頸
5.1 確定青黴素生產的主要節點
5.2 葡萄糖、乙醇和乙酯的限制性恆化培養
5.3 穩定態的平衡數據
5.4 青黴素的產率是生長速度的函式
5.5 在主要點周圍流動係數的改變
5.6 細胞溶質NADPH的供應
§6 套用13C-NMR對細胞內部流動進行統計
6.1 穩定狀態下代謝流分析中的問題
6.2 克服不可觀察流動的解決方法
6.3 在代謝流動分析中使用13C-NMR
6.4 13C標記研究的結果
§7 對產黃青黴菌中青黴素一G生產調節的最初模型化工作
7.1 控制系統和產品形成
7.2 青黴素生產的簡單動力學模型
§8 結論和展望
§9 參考文獻
