《β雌激素受體介導脫氫表雄酮替代治療的選擇性機制》是依託上海交通大學,由王玉東擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:β雌激素受體介導脫氫表雄酮替代治療的選擇性機制
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:王玉東
- 依託單位:上海交通大學
- 批准號:30801230
- 申請代碼:H0411
- 負責人職稱:主任醫師
- 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
- 支持經費:0(萬元)
項目摘要
取圍絕經期婦女的骨及內膜組織並培養成骨細胞(OB)和內膜上皮細胞(ECC),分別分析脫氫表雄酮(DHEA)對骨和內膜組織/細胞的雌激素受體(ER)亞型、雌二醇生成、芳香化酶活性及二種細胞生物學活性的調節;比較DHEA與雌二醇對ER亞型親和力的差異,明確DHEA在骨組織局部是直接作用於OB優勢表達的ERβ亞型。用RNAi技術建立ERβ亞型沉默表達的人成骨細胞系(hMG63),用ERβ真核表達載體pCDNA3-ERβ轉染人內膜癌細胞系(EEC-1),分別在ERβ缺失及高表達時,分析DHEA與雌二醇對pERK1/2(MAPK途徑中的調控激酶)、PAX2(ERα介導子宮內膜過度增生及致癌途徑中關鍵的下游分子)的表達及對hMG63、EEC-1生物學活性的不同影響。明確是由ERβ介導DHEA對MAPK途徑的激活,產生OB和ECC不同的生物學作用,闡明DHEA作為激素替代治療而避免內膜癌發生的作用機制。