《α7nAChR在血管損傷後新生內膜增生中的作用及機制》是依託同濟大學，由李冬潔擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：α7nAChR在血管損傷後新生內膜增生中的作用及機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李冬潔
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
血管壁炎症反應和血管平滑肌細胞(VSMCs)增殖是血管介入術後再狹窄形成的重要機制。尼古丁膽鹼能受體α7（α7nAChR）可介導膽鹼能抗炎通路，具有抗炎作用。目前對於α7nAChR是否參與血管損傷後新生內膜增生尚未知。我們的前期研究發現，α7nAChR在VSMCs上表達，且α7nAChR特異性激動劑可抑制離體培養的VSMCs的增殖。在此基礎上，擬使用α7nAChR基因敲除小鼠和從該小鼠分離得到的α7nAChR敲除的VSMCs為主要工具，採用組織學、分子生物學等技術，在離體細胞和整體動物兩個層面對以下內容進行研究：[1]α7nAChR是否調控VSMCs增殖、遷移；[2]α7nAChR是否參與血管損傷後的新生內膜增生；[3]α7nAChR調控VSMCs增殖/遷移、血管損傷後新生內膜增生的分子機制。本研究將揭示α7nAChR參與血管損傷新生內膜增生的新功能，為血管介入術後再狹窄提供新的治療靶標。
結題摘要
當血管內壁受到機械損傷，引發一系列的以粒細胞為特徵的炎症反應，釋放多種血管活性物質如凝血因子、生長因子以及粘附分子等，從而導致血管平滑肌細胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）的過度增生、遷移以及膠原等基質的沉積，最終導致血管新生內膜增生（neointimal hyperplasia）。 本項目通過系統研究，首次發現了α7nAChR是一個新的內源性VSMCs增殖、遷移、衰老(senescence)等病理生理過程調控分子。激動α7nAChR可在細胞及動物兩個水平上加強STAT1的磷酸化，從而對PDGF-BB導致的VSMCs增殖有顯著的抑制，進而對抗動脈導管所致血管損傷後的血管新生內膜增生。此外，我們發現激動α7nAChR可以通過提升NAD所介導的SIRT1的去乙醯化活力，進一步抑制p53-p21及p16兩條信號通路，從而血管緊張素II導致的血管衰老中的重要作用，為未來發展藥物支架的設計提供了全新的思路，具有重要理論意義和潛在的臨床套用價值。 在本項目的資助下，已在國際SCI期刊上發表標註基金號的論文6篇，其中4篇為第一作者。其中1篇發表在心血管研究著名期刊Arterioscler Thromb Vasc Biol（ATVB，IF=6）上。
