《ΔNp63α通過MM1調節c-Myc的分子機理及其在人鱗癌發生中的作用》是依託四川大學，由李成華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ΔNp63α通過MM1調節c-Myc的分子機理及其在人鱗癌發生中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李成華
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
p63和c-Myc都是在細胞周期和腫瘤發生中起重要作用的轉錄調控因子，目前對二者的互動作用鮮有報導。在前期的研究中，我們發現p63的主要蛋白亞型ΔNp63α能通過其C端與c-Myc的抑制因子MM1直接結合，並促進MM1的蛋白酶體降解，從而解除其對c-Myc的抑制，進而調節細胞周期。這是我們發現的一種新的對c-Myc的調控方式。在本項目中，我們將對這種調控分子機理進行更深入的研究：1.闡明ΔNp63α轉錄因子活性對於其促進MM1蛋白降解的影響；2.闡明ΔNp63α對c-Myc蛋白穩定性和mRNA水平的影響；3.篩選介導ΔNp63α促進MM1降解途徑的蛋白因子；4.研究ΔNp63α/MM1/c-Myc通路在細胞增殖、細胞存活和細胞衰老中的作用。我們的研究對於闡明p63如何調節c-Myc及其在腫瘤發生中的作用具有重要意義，並有可能對以此通路作為腫瘤治療靶點提供理論依據
結題摘要
本研究深入、系統地研究了之前我們發現的ΔNp63α下調c-Myc抑制因子MM1這一現象的分子機理和生物學意義，發現ΔNp63α通過激活E3泛素連線酶HERC3，促進c-Myc抑制因子MM1的降解，解除其對c-Myc的抑制，進而影響細胞增殖和細胞衰老，並可能與侵襲性乳腺癌等鱗癌的發生有關。本研究對於闡明p63調控細胞增殖、衰老和腫瘤發生的分子機理具有重要意義，並為以ΔNp63α/HERC3/MM1/c-Myc通路作為腫瘤和衰老的治療靶點提供了理論依據。
