《smad3通過RPTPε促進肝癌侵襲轉移的機制研究》是依託華中科技大學，由陳孝平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：smad3通過RPTPε促進肝癌侵襲轉移的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳孝平
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
侵襲轉移是導致肝癌預後不佳的主要原因。我們的前期工作發現smad3在肝癌組織中的表達與手術後復發相關。在肝癌細胞系中高表達smad3可以促進腫瘤細胞的侵襲和轉移，同時伴隨著RPTPε的高表達和JNK、ERK、AKT通路的激活。基於此及其他相關研究結果，我們推測肝癌細胞中，smad3的過表達可以誘導RPTPε的表達，RPTPε通過其酪氨酸磷酸酶活性激活下游的EGFR、FAK激酶、Scr激酶，進而激活JNK、ERK、AKT等非smad依賴通路，誘導下游基因的轉錄，促進腫瘤的侵襲轉移。為了驗證上述假說，我們構建smad3過表達和smad3敲減肝癌細胞系，研究smad3對肝癌侵襲轉移的作用及相關信號通路的活化；然後在構建的細胞系中穩定表達或敲減RPTPε，進一步研究RPTPε在smad3介導的肝癌侵襲轉移過程中的作用，並闡明RPTPε對TGF-β通路網路的調控作用。
結題摘要
轉化生長因子(TGF-b)能抑制腫瘤的早期發生，但有助於癌細胞的遷移和轉移。然而，TGF-b信號在侵襲性轉移性肝細胞癌(HCC)中的作用尚不清楚。在本研究中，我們研究了典型的TGF-b/SMAD3信號轉導的作用，並確定了下游效應物對HCC遷移和轉移的影響。通過體外遷移侵襲實驗和體內轉移模型，我們證實了SMAD3和蛋白酪氨酸磷酸酶受體Epsilon (PTPRe)在體內外促進了肝癌細胞的遷移、侵襲和轉移。進一步的機制研究表明，在TGF-b刺激下，SMAD3直接與PTPRe啟動子結合，激活其表達。PTPRe與TGFBR1/SMAD3相互作用，促進SMAD3向TGFBR1募集，從而形成持續的SMAD3激活狀態。PTPRe的酪氨酸磷酸酶活性對其與TGFBR1的結合、SMAD3的募集和激活以及其在體外的促轉移作用具有重要意義。在HCC樣本中，pSMAD3/SMAD3與PTPRe的表達呈正相關，而SMAD3或PTPRe的高表達與HCC患者的預後不良相關。
